全球药物警戒大数据揭示：10种最常引发心肌炎和心包炎的药物及其临床意义

本研究基于1968-2024年全球药物警戒数据库的8,293,350例心肌炎和8,631,131例心包炎报告，首次系统识别出与这两种心脏炎症最相关的10种药物。通过信息成分(IC)和报告比值比(ROR)分析，发现COVID-19 mRNA疫苗、氯氮平和天花疫苗等药物存在显著信号。研究为临床用药安全监测提供了重要依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

在心血管疾病领域，药物诱发的心肌炎和心包炎一直是临床关注的潜在风险。尽管这些炎症性心脏疾病相对罕见，但其可能导致心力衰竭、心律失常甚至猝死等严重后果。近年来，随着免疫治疗药物和新型疫苗的广泛应用，药物相关心脏毒性的报道逐渐增多，但系统性研究仍显不足。特别是在COVID-19 mRNA疫苗接种后心肌炎病例激增的背景下，建立全面的药物-心脏炎症关联图谱显得尤为迫切。

韩国庆熙大学医学院数字健康中心的研究团队通过分析全球药物警戒数据库超过3500万份报告，首次系统鉴定了与心肌炎和心包炎最常相关的10种药物。研究发现，COVID-19 mRNA疫苗在两种心脏炎症报告中占比最高（心肌炎76.16%，心包炎88.15%），而天花疫苗则显示出最强的信号强度（心肌炎ROR 103.62，心包炎ROR 111.93）。该研究发表于《Scientific Reports》，为临床药物安全监测提供了重要参考。

研究采用三项关键技术方法：1) 基于MedDRA 26.0术语从全球数据库中筛选1968-2024年的心肌炎和心包炎报告；2) 使用信息成分(IC)和报告比值比(ROR)进行信号检测；3) 排除治疗性药物（如心血管药物ATC CXXXX）以避免混杂因素。数据涵盖140个国家，包含患者人口统计学特征、用药信息和临床结局等维度。

整体分析结果

研究显示2021年心脏炎症报告激增，与COVID-19疫苗接种时间吻合。美洲地区报告占比最高（心肌炎51.59%），66.37%的报告来自医疗专业人员。男性心肌炎发生率显著高于女性（ROR 105.12 vs 59.11）。

药物分布特征

五种药物同时关联两种心脏炎症：氯氮平、美沙拉嗪、天花疫苗、流感疫苗和COVID-19 mRNA疫苗。免疫检查点抑制剂（尼伏单抗、帕博利珠单抗、伊匹单抗）更常见于心肌炎报告，且致死率近20%。

信号强度分析

所有药物（除甲硝唑外）均显示显著心肌炎信号。天花疫苗IC值最高（心肌炎IC₀₂₅ 6.24），COVID-19 mRNA疫苗虽然报告量最大但信号强度较低（心肌炎ROR 38.30）。

临床特征

中位发病时间均为1天，66.62%心肌炎病例可康复。单克隆抗体药物常伴肌肉系统不良事件（>20%），而疫苗更易引发神经系统并发症（>14%）。

该研究首次在全球尺度上建立了药物与心脏炎症的关联图谱，具有三重重要意义：首先，证实COVID-19 mRNA疫苗与心脏炎症的强相关性，但强调其风险-获益比仍支持接种；其次，揭示免疫检查点抑制剂的高致死风险，提示临床需加强监测；最后，建立天花疫苗等传统药物的心脏毒性信号，为疫苗研发提供安全参考。研究局限性包括自发报告系统的固有偏差和缺乏因果论证，但为后续机制研究奠定了重要基础。Jaehyeong Cho、Hyesu Jo和Jaeyu Park等作者建议，未来应重点探索分子模拟机制和个体化风险预测模型。