血清Trim24作为动脉粥样硬化新型诊断标志物的临床价值及机制研究

本研究针对动脉粥样硬化(AS)早期诊断标志物缺乏的临床难题，首次系统评估了Tripartite Motif Containing 24(Trim24)在AS患者血清中的表达特征及其诊断价值。通过137例AS患者与健康对照的病例对照研究，发现Trim24水平与AS严重程度和冠状动脉狭窄(Gensini评分)显著正相关，其诊断AUC达0.928；同时揭示Trim24通过抑制sCD163介导的M2型巨噬细胞极化加剧炎症反应。该研究为AS的早期诊断和靶向治疗提供了新思路。

　　

在当今心血管疾病肆虐的时代，动脉粥样硬化(AS)如同潜伏在血管中的"沉默杀手"，每年导致全球数百万人发生心肌梗死和脑卒中。尽管现代医学已揭示AS是脂质沉积和慢性炎症共同作用的产物，但临床仍缺乏能早期预警"血管危机"的敏感标志物。传统指标如低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)虽有一定价值，却难以精准预测哪些斑块会突然破裂引发灾难性事件。更令人困扰的是，作为AS核心机制的巨噬细胞极化调控网络仍存在大量未知环节，特别是E3泛素连接酶家族成员Tripartite Motif Containing 24(Trim24)在AS中的临床意义尚属空白。

广州医科大学附属第三医院心血管内科的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项突破性研究。他们通过前瞻性病例对照设计，首次证实血清Trim24水平不仅能区分AS患者与健康人群，还可预测介入治疗需求，其机制与调控巨噬细胞M1/M2平衡密切相关。这项研究为AS的精准诊断提供了全新分子靶点，也为开发靶向Trim24的干预策略奠定了理论基础。

研究采用ELISA法检测137例AS患者和137例匹配对照的血清Trim24和sCD163水平，结合冠状动脉CT血管造影(CTA)和Gensini评分系统评估AS严重程度。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析诊断效能，并运用多因素logistic回归模型筛选独立危险因素。曲线估计(Cubic模型)揭示Trim24与sCD163的负相关关系。

血清Trim24在AS患者中显著升高

研究发现AS患者血清Trim24中位数达1006.08 pg/mL，显著高于健康对照(p<0.05)。需要支架植入的严重AS患者Trim24水平较非介入组升高88.24% vs 49.28%，Gensini评分≥55分的重度狭窄患者该指标更是高达95.59%。

Trim24展现卓越诊断性能

ROC分析显示Trim24区分AS与健康人群的曲线下面积(AUC)达0.928(灵敏度90.51%，特异度87.59%)，预测严重AS的AUC为0.826，识别重度狭窄的AUC达0.928，显著优于传统标志物。

Trim24与sCD163存在负调控关系

研究首次临床证实Trim24高表达组sCD163水平显著降低(p<0.05)，曲线估计显示两者呈显著负相关(p=0.017)，提示Trim24可能通过抑制M2型巨噬细胞活化加剧AS进展。

多因素分析确立Trim24独立预测价值

校正混杂因素后，Trim24仍是AS(OR=1.002)、严重AS(OR=1.005)和重度狭窄(OR=1.008)的独立危险因素(p均<0.001)，其预测效能超过年龄、吸烟等传统因素。

这项研究开创性地将Trim24从基础研究推向临床应用，解决了AS早期诊断缺乏特异性分子标志物的难题。Trim24通过调控巨噬细胞极化影响AS进程的发现，不仅完善了"炎症-脂质"交互作用的发病理论，更为开发靶向Trim24的 PROTAC(蛋白降解靶向嵌合体)疗法提供了依据。值得注意的是，Trim24检测成本较低且适合常规医院开展，未来可探索其与影像学联合诊断的价值。尽管存在单中心研究、样本量有限等局限，但该研究无疑为AS精准医疗开辟了新方向，后续需要更多大规模队列验证其预测价值，并深入探索Trim24调控巨噬细胞极化的分子机制。