乌克兰战场创伤患者中鲍曼不动杆菌的表型与基因型特征分析:揭示2022-2023年多重耐药菌株的流行与进化

【字体: 时间:2025年08月08日 来源:JAC-Antimicrobial Resistance 3.3

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  为解决乌克兰冲突中创伤患者鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)感染的严峻挑战,研究人员对68株临床分离株进行了表型耐药分析和全基因组测序(WGS)。研究发现ST19、ST78和ST2等克隆系携带blaOXA-23/blaOXA-72碳青霉烯酶,且对新型抗生素头孢地尔(FDC)的耐药机制各异(如blaPER基因或pirA受体缺失)。该研究为战区医院感染防控提供了关键分子流行病学数据,发表于《JAC-Antimicrobial Resistance》。

  

在硝烟弥漫的乌克兰战场上,一种肉眼不可见的威胁正悄然蔓延——鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)已成为战伤感染中最棘手的病原体之一。这种环境菌在20世纪80年代才被确认为重要医院感染病原体,而2003年伊拉克战争期间其耐药株的暴发首次引起军事医学界警觉。如今,随着俄乌冲突持续,乌克兰西部三家医院收治的伤员伤口中,这种"超级细菌"的检出率显著攀升,其广泛耐药性使得本已复杂的战伤救治雪上加霜。

为揭示这一危机背后的微生物学特征,美国沃尔特·里德陆军研究所(Walter Reed Army Institute of Research)MRSN研究中心与乌克兰国立皮罗戈夫纪念医科大学(National Pirogov Memorial Medical University)的科研团队合作,对2022年3月至2023年9月间68株鲍曼不动杆菌临床分离株展开了系统研究。通过表型分析和全基因组测序技术,研究人员不仅绘制出耐药基因的分子图谱,更发现美罗培南(MEM)压力下blaGES-11可突变为碳青霉烯酶blaGES-14的关键证据,相关成果发表在《JAC-Antimicrobial Resistance》期刊。

研究采用三大关键技术:

  1. 表型分析:通过Vitek2自动化系统和微量肉汤稀释法测定包括FDC、SUL/DUR在内的14种抗生素MIC值

  2. 基因组学:Illumina MiSeq平台全基因组测序,结合核心基因组MLST(cgMLST)和SNP分析构建系统发育树

  3. 体外诱导实验:对携带blaGES-11的ST400菌株进行美罗培南梯度压力培养

主要研究发现:

  1. 克隆系分布特征

    系统发育分析显示ST19占主导(25%),其携带blaOXA-23但对FDC保持敏感(MIC<4 mg/L)。ST78及其单一位点变异株ST1077构成第二大克隆群,均携带blaOXA-72,其中ST1077还获得blaOXA-23形成双碳青霉烯酶特征。

  2. 耐药机制解析

    • FDC耐药呈现克隆特异性:ST2通过blaPER-1/blaPER-7ESBL基因介导,而ST78/ST1077中ISAb35插入致pirA铁载体受体失活

    • 所有菌株对新型组合药物SUL/DUR保持敏感(MIC≤4 mg/L)

    • ST400菌株在美罗培南压力下,blaGES-11发生Gly170Ser突变转化为碳青霉烯酶blaGES-14,使MEM MIC从4 mg/L升至32 mg/L

  3. 分子流行病学

    高度相似的ST1077分离株(0-18 SNP差异)在三家医院间传播,提示存在院内交叉感染。ST2分离株中blaOXA-23克隆系(1-14 SNP差异)更展现出跨年度持续流行的特征。

这项研究首次系统揭示了乌克兰战场创伤感染中鲍曼不动杆菌的种群结构和耐药特征。特别值得注意的是:

  1. ST78/ST1077克隆系可能已成为乌克兰地区特有的流行株,其pirA受体失活导致的FDC耐药机制为临床用药敲响警钟;

  2. 碳青霉烯酶基因blaOXA-23与blaOXA-72的共存现象加剧了治疗难度;

  3. blaGES基因在抗生素压力下的快速进化能力提示需要更严格的用药管理。

正如伊拉克战争期间的经验所示,建立包括手卫生、接触隔离、洗必泰口腔护理等在内的综合感控体系,配合分子流行病学监测,将是遏制这类"战场超级细菌"传播的关键。该研究不仅为冲突地区的感染防控提供了科学依据,其发现的耐药机制更对全球范围内碳青霉烯类抗生素的合理使用具有警示意义。

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