PRC2介导的染色质抑制在CD8+ T细胞耗竭中的关键作用及治疗潜力

慢性抗原刺激导致的CD8+ T细胞耗竭是免疫治疗的重要障碍。研究人员通过体内外模型发现，PRC2复合物通过催化H3K27me3修饰抑制初始/记忆T细胞基因，促进耗竭表型。抑制PRC2可逆转耗竭相关基因表达，为增强抗肿瘤/抗感染免疫提供新靶点。

　　

慢性抗原刺激会引发CD8⁺ T细胞功能耗竭，这种状态严重削弱机体清除病原体和肿瘤的能力。最新研究发现，多梳抑制复合物2（PRC2）在耗竭过程中扮演关键角色——其催化亚基EZH2表达上调，导致全基因组范围内抑制性组蛋白标记H3K27三甲基化（H3K27me³）水平升高。这些表观遗传"刹车"特异性地结合在初始/记忆T细胞相关基因上，就像给免疫细胞的记忆功能上了锁。

有趣的是，当用药物阻断PRC2时，被压抑的初始/记忆基因重新焕发活力，同时耗竭标志基因的表达明显下降。研究人员还绘制出调控PRC2各亚基表达的增强子网络，就像找到了控制这个"表观遗传开关"的遥控器。这项研究不仅揭示了T细胞耗竭的新机制，更通过靶向染色质重塑（chromatin remodeling）为癌症和慢性感染治疗提供了全新思路，让"精疲力尽"的免疫细胞重获战斗力。