英国人群研究揭示类风湿关节炎患者的静脉血栓栓塞风险：年龄、BMI与雌激素暴露的影响分析

本研究通过英国牛津-RCGP RSC初级保健数据库的大规模队列分析，首次全面评估了类风湿关节炎(RA)患者静脉血栓栓塞(VTE)的绝对与相对风险。研究发现RA患者VTE风险较匹配对照组增加46%(aHR 1.46)，且风险在年轻患者(BMI<25 kg/m2者风险最高)和HRT使用者中更为显著，为RA患者的VTE预防策略提供了重要循证依据。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种慢性炎症性疾病，其并发症管理一直是临床关注的重点。近年来，RA患者静脉血栓栓塞(VTE)风险增加的现象引发学界担忧，但关于风险如何受年龄、肥胖或激素治疗等因素影响仍缺乏系统证据。更棘手的是，随着JAK抑制剂等新型疗法应用，药物相关VTE风险警告使得厘清RA患者基线风险变得尤为迫切。

伦敦国王学院风湿病研究中心(Centre for Rheumatic Diseases, King's College London)联合牛津大学等机构的研究团队，利用覆盖200万人口的英国皇家全科医师学会(RCGP)监测数据库，开展了一项历时20年(1999-2018)的队列研究。通过匹配23,410例RA患者与93,640例对照，采用多变量调整Cox比例风险模型，首次全面解析了RA患者VTE风险的异质性特征。该研究近期发表于风湿病学领域权威期刊《Rheumatology》。

研究采用三项关键技术方法：(1)基于Muller算法的RA病例识别系统(敏感性84%/特异性86%)；(2)1:4最近邻匹配控制年龄、性别等混杂因素；(3)应用更新的VTE诊断代码集进行终点判定。数据来源自代表英格兰人口的RCGP监测网络，确保研究结果具有人群代表性。

【主要结果】

1. 整体风险特征

   RA患者VTE发生率显著高于对照组(4.42 vs 2.62/1000人年)，调整后风险增加46%(aHR 1.46)。这种超额风险在疾病诊断后2年内即显现(aHR 1.49)，并持续至病程10年以上组(aHR 1.63)。

1. 人口学差异

   • 年龄：18-49岁RA患者相对风险最高(aHR 2.13)，70岁以上组最低(aHR 1.34)

   • BMI：正常体重者(BMI<25 kg/m²)相对风险达1.66，显著高于肥胖组(aHR 1.41)

   • 性别：男性aHR 1.62 vs 女性1.52，但交互作用不显著(p=0.33)

2. 激素治疗影响

   使用激素替代疗法(HRT)的RA女性VTE风险较对照组翻倍(aHR 2.32)，而口服避孕药未显著改变风险模式(aHR 1.43)。

【结论与意义】

该研究首次证实RA患者的VTE风险具有"全病程持续性"和"低BMI悖论"特征——即尽管绝对风险随年龄/BMI增加，但相对超额风险在年轻、非肥胖患者中反而更显著。这一发现为临床实践带来重要启示：(1)所有RA患者无论病程长短都应视为VTE高危人群；(2)年轻RA患者可能需要更积极的预防干预；(3)HRT使用需特别谨慎。

研究结果尤其为当前JAK抑制剂安全性争议提供了关键背景数据——当评估药物相关VTE信号时，必须考虑RA患者固有的基线风险特征。未来研究需进一步探索炎症活动度与VTE风险的剂量反应关系，以及不同抗风湿治疗方案对血栓形成的调节作用。