胸膜间皮瘤的发病机制与诊疗进展：从石棉暴露到免疫检查点抑制剂(PD-1/CTLA-4)治疗

来自国际团队的研究人员针对石棉暴露引发的致死性胸膜间皮瘤开展系统研究，揭示了以BAP1、CDKN2A等抑癌基因突变为主的基因组特征，提出免疫检查点抑制剂(PD1/CTLA4)作为一线治疗方案，显著改善患者预后，为这一难治性肿瘤的精准诊疗提供新范式。

　　

胸膜间皮瘤(Pleural mesothelioma)这种致命癌症，其罪魁祸首正是潜伏在建筑材料中的石棉(asbestos)。当这些微小纤维长期滞留于胸膜腔，会引发慢性炎症并导致DNA损伤，最终诱发肿瘤。科学家们通过基因组测序发现，这类肿瘤存在显著的抑癌基因突变谱，包括表观遗传调控因子BAP1、细胞周期调控基因CDKN2A/CDKN2B以及著名的"基因组守护者"TP53。

患者典型表现为"三联征"：胸腔积液引发的呼吸困难(dyspnoea)、持续性疼痛和进行性体重下降。诊断需结合影像学、病理活检及免疫组化，其中组织学分型至关重要——上皮样型预后最佳，而肉瘤样型则最具侵袭性。

治疗领域迎来重大突破：传统化疗坚守20年的"金标准"地位被免疫治疗撼动。靶向PD-1和CTLA-4的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)展现出显著生存获益，为患者点燃新希望。不过，手术和放疗的疗效仍缺乏高级别证据支持。值得注意的是，这种疾病不仅摧残患者身体机能，更对其心理和社会功能造成深远影响，家庭成员和照护者也承受着巨大负担。