头孢布烯-莱达巴坦口服组合对产丝氨酸β-内酰胺酶肠杆菌的体内活性研究：基于肾盂肾炎和膀胱炎小鼠模型的疗效评估

为解决产β-内酰胺酶肠杆菌导致的复杂性尿路感染(cUTI)治疗难题，研究人员开发了口服β-内酰胺酶抑制剂莱达巴坦(ledaborbactam)与头孢布烯(ceftibuten)的联合疗法。通过小鼠泌尿系统感染模型验证，该组合能显著降低肾脏(log10 cfu 3.56-6.44)和膀胱(2.00-3.92 log10 cfu)的细菌负荷，为对抗ESBLs/KPC/OXA-48等多重耐药菌株提供了潜在口服治疗方案。

　　

在对抗耐药菌的战场上，科学家们测试了新型口服组合武器——头孢布烯(ceftibuten)与实验性β-内酰胺酶抑制剂莱达巴坦(ledaborbactam)的联合作战效果。研究团队选取了10株产酶肠杆菌(包括ESBLs、KPC和OXA-48型)，这些"超级细菌"对头孢布烯单独作战时的MIC值在0.03-4 mg/L之间。

通过模拟人类给药方案(头孢布烯400mg q8h/600mg q12h联合莱达巴坦400mg q8h/600mg q12h)，小鼠肾脏和膀胱的细菌清剿行动取得显著战果。初始细菌量分别为5.54±0.22和2.95±0.39 log₁₀ cfu/组织的感染部位，24小时后对照组细菌疯狂增殖至>9和>5.5 log₁₀ cfu。而联合治疗组在肾脏实现3.56-6.44 log₁₀ cfu的杀伤效果，膀胱战场则控制在2.00-3.92 log₁₀ cfu水平。

值得注意的是，当遭遇MIC高达4 mg/L的"顽固分子"时，联军仅取得中等战果。这项研究为对抗多重耐药肠杆菌引起的上下尿路感染，开辟了口服治疗的新战线。