雌激素替代联合抗阻运动对老年女性膝骨关节炎患者体能改善的随机双盲对照研究

为解决老年女性膝骨关节炎(KOA)患者体能下降问题，研究人员开展雌激素替代疗法(ERT)联合肌肉抗阻运动计划(MREP)的随机对照试验。结果显示ERT虽未显著增强运动效果，但在早期KOA亚组和心理健康领域显现潜在益处，为个性化干预提供新思路。

　　

随着全球老龄化进程加速，关节疾病导致的体能衰退已成为影响健康寿命的关键因素。膝骨关节炎(KOA)作为困扰绝经后女性的常见疾病，其发病率随年龄增长显著上升。膝关节疼痛不仅降低日常活动水平、减少肌肉质量，还会阻碍社交互动，加剧孤独感。当前指南推荐的核心干预措施——抗阻训练虽能改善症状，却面临依从性差的挑战。与此同时，绝经后雌激素水平骤降与心血管疾病、骨质疏松风险增加密切相关，而雌激素受体在关节软骨、肌肉和肌腱中的广泛分布，提示其可能对维持运动功能具有独特作用。这种激素与运动的协同效应在早期绝经女性中已有研究，但对于70-80岁关节疾病高发人群的影响仍属未知。

日本冈山大学医学部创新临床医学中心的研究团队开展了名为EPOK的临床试验，首次探索低剂量经皮雌激素替代疗法(ERT)联合结构化肌肉抗阻运动计划(MREP)对老年KOA患者体能的影响。这项随机双盲安慰剂对照研究招募75名社区居住的65岁以上女性，通过3个月干预和12个月随访，采用30秒椅子站立测试(CS-30)作为主要终点，结合肌肉量、膝关节伸展力量(KES)、步行表现等多维度指标评估效果。

研究采用三项关键技术方法：(1)分层随机分组确保基线平衡，通过计算机生成的随机序列实现分配隐藏；(2)标准化干预方案包含每周1次团体训练和2次家庭训练，重点强化下肢四大肌群；(3)生物电阻抗分析仪(Tanita MC-780AN)和手持测力计(Anima Mu-Tas F-2)客观测量身体成分和肌力变化。所有参与者均完成≥75%的训练课程，通过凝胶容器称重监测用药依从性。

主要研究结果呈现多维度发现：

1. 体能表现：ITT分析显示ERT组CS-30评分改善2.59次(提升17.5%)，较安慰剂组(1.79次)多0.81次，但差异未达统计学意义(P=0.16)。符合方案集(PP)分析则显示ERT组显著优于安慰剂组(2.71 vs 1.53次，P=0.04)。

1. 亚组分析：KL分级1级的早期KOA患者中，ERT组改善显著(3.71 vs 1.67次，P=0.03)，而晚期患者趋势相反。疼痛视觉模拟评分(VRS)较高亚组也观察到ERT的潜在益处。

2. 心理健康：SF-12心理健康评分在ERT组显著提升(8.04分，P=0.04)，超过最小临床重要差异阈值(6.24分)。

3. 安全性：3例(8.1%)出现不规则阴道出血，无严重不良事件，证实低剂量经皮ERT在老年人群中的耐受性。

这项研究的重要价值在于揭示了ERT在特定KOA人群中的潜在应用前景。虽然整体未显示显著协同效应，但对早期KOA患者的亚组分析提示"治疗时间窗"可能存在——当关节结构退化尚不严重时，雌激素可能通过调节滑膜功能、疼痛信号和肌肉再生等机制发挥更大作用。心理健康评分的显著改善则开辟了新视角，可能与雌激素调节5-羟色胺通路、减轻心理压力的机制有关。这些发现为开发针对老年女性的个性化干预策略提供了重要依据，特别是将生物医学措施(ERT)与行为干预(MREP)相结合的整合式治疗方案。

研究局限性包括样本量基于较高预期效应、干预周期较短等。Tomohiro Mitoma等作者在讨论中指出，未来研究应聚焦更同质化人群(如KL 1-2级)、优化给药方案，并纳入滑膜活检等生物学终点以阐明机制。论文发表在老年医学领域权威期刊《Age and Ageing》，为应对老龄化社会关节疾病挑战提供了有价值的临床证据。