托法替尼治疗原发性皮肤淀粉样变性的初步临床观察：一项单臂试验揭示JAK抑制剂新疗法

本研究针对原发性皮肤淀粉样变性（PCA）缺乏标准疗法的临床困境，华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科团队开展了一项单臂临床试验，评估JAK1/3抑制剂托法替尼（tofacitinib）的疗效与安全性。结果显示，10周治疗使患者瘙痒数值评分（p-NRS）降低94.9%，皮损严重度（LS）改善63%，55%患者达到主要疗效终点（LS改善≥60%），且仅出现10%轻度不良反应。该研究首次为JAK抑制剂治疗PCA提供了系统性证据，为这一难治性皮肤病开辟了新治疗路径。

　　

瘙痒难忍的皮肤顽疾迎来曙光

原发性皮肤淀粉样变性（PCA）是一种让患者苦不堪言的慢性皮肤病，其特征是皮肤中沉积着异常的淀粉样蛋白，伴随剧烈瘙痒。这种疾病主要分为苔藓样淀粉样变性（LA）和斑状淀粉样变性（MA）两种类型，前者表现为四肢对称分布的褐色半球形丘疹，后者则多见于背部，呈现波浪状褐色皮疹。患者往往陷入"瘙痒-搔抓-皮损加重"的恶性循环，生活质量严重受损。

令人沮丧的是，目前对这种疾病尚无标准治疗方案。传统疗法如维甲酸、钙调磷酸酶抑制剂甚至激光治疗，效果参差不齐。近年来虽有报道称生物制剂（如dupilumab）和JAK抑制剂可能有效，但缺乏系统性的临床证据。

中国学者探索新疗法

面对这一临床难题，华中科技大学同济医学院附属协和医院皮肤科团队开展了一项开创性研究。他们选择了一种已获批用于风湿性疾病的JAK1/3抑制剂——托法替尼（tofacitinib），探究其对PCA的疗效和安全性。这项单臂临床试验纳入了20例经病理确诊的PCA患者，给予口服托法替尼5mg每日两次治疗，持续10周。

研究人员采用了多项指标评估疗效：瘙痒数值评分（p-NRS）量化瘙痒程度，皮肤病生活质量指数（DLQI）评估对生活的影响，皮损严重度（LS）评分则通过四个解剖区域的临床表现综合计算。所有评估均由两位不知情的调查者独立完成，确保结果客观可靠。

突破性疗效数据

治疗结果显示，托法替尼在各个方面都表现出显著效果。仅仅2周后，65%的患者就报告瘙痒明显减轻；到第10周时，平均p-NRS从基线时的6.9分骤降至0.4分，降幅达94.9%。生活质量同样大幅改善，DLQI评分从11.8分降至2.6分。最令人振奋的是皮损本身的改善——LS评分从13.3分降至4.9分，55%的患者达到主要疗效终点（LS改善≥60%），80%的患者获得临床意义上的改善（LS改善≥50%）。

值得注意的是，疗效在不同亚型间存在差异：苔藓样淀粉样变性（LA）患者反应最佳，而斑状淀粉样变性（MA）患者几乎无应答。在安全性方面，仅报告了两例轻度不良事件（一例肝酶升高，一例上呼吸道感染），无严重不良反应或治疗中断。

机制探索与临床意义

从机制上看，托法替尼可能通过双重途径发挥作用：一方面抑制辅助性T细胞中JAK1/STAT3通路，减少促痒细胞因子IL-31的产生；另一方面阻断IL-31诱导的TRPV1⁺感觉神经元过度活化，从而打断瘙痒信号传导。这与既往研究发现PCA皮损中IL-31/IL-31R高表达的现象高度吻合。

这项研究具有重要的临床意义：首次通过前瞻性临床试验证实了口服JAK抑制剂治疗PCA的有效性和安全性，为这一难治性疾病提供了新的治疗选择。特别是对于传统治疗无效的LA患者，托法替尼展现出快速、显著的疗效。当然，研究也存在一些局限性，如样本量较小、观察期较短、缺乏对照组等，未来需要更大规模、更长周期的随机对照试验来验证这些发现。

总结与展望

华中科技大学同济医学院附属协和医院的这项研究为PCA治疗开辟了新途径。托法替尼不仅能快速缓解困扰患者的主要症状——瘙痒，还能显著改善皮损外观，提高生活质量。虽然目前结果令人鼓舞，但研究人员也谨慎指出，需要进一步研究来优化治疗方案（如延长疗程可能提高疗效），并探索为何MA患者对治疗反应不佳。这项发表在《Clinical and Experimental Dermatology》上的研究，无疑为PCA治疗领域注入了新的希望。