TRIM59通过调控TMEM164泛素化影响非小细胞肺癌自噬依赖性铁死亡的分子机制

非小细胞肺癌(NSCLC)治疗面临铁死亡(ferroptosis)抵抗难题。研究人员发现跨膜蛋白TMEM164通过降低脂质过氧化、提升细胞活力增强NSCLC铁死亡抵抗，而E3泛素连接酶TRIM59可促进TMEM164泛素化降解。敲除TRIM59能逆转TMEM164对自噬依赖性铁死亡的抑制作用，通过调控Fe2+、MDA、GSH水平及相关蛋白表达实现。该研究为NSCLC靶向治疗提供新思路。

　　

这项研究揭示了跨膜蛋白TMEM164在非小细胞肺癌(NSCLC)中铁死亡(ferroptosis)和自噬(autophagy)调控中的关键作用。实验显示，在A549细胞中敲低TMEM164会通过降低脂质过氧化、提高细胞存活率来减弱铁死亡敏感性，表明其具有增强铁死亡抵抗的能力。

有趣的是，E3泛素连接酶TRIM59被发现能促进TMEM164的泛素化(ubiquitination)和降解，从而影响自噬和铁死亡过程。当研究人员敲除TRIM59时，成功逆转了TMEM164对自噬依赖性铁死亡的抑制作用，这一现象通过铁离子(Fe²⁺)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平的变化，以及自噬和铁死亡相关蛋白的表达变化得到证实。

研究结果表明，TMEM164和TRIM59在调控NSCLC细胞自噬和铁死亡过程中扮演着相互拮抗的角色。特别值得注意的是，TRIM59的敲除能够通过抑制TMEM164的泛素化来诱导NSCLC细胞发生铁死亡。这些发现为开发新型NSCLC治疗策略提供了重要的分子机制见解。