TROP-2靶向ADC双雄对决：Datopotamap Deruxtecan(Dato-DXd)与Sacituzumab Govitecan(SG)在非小细胞肺癌二线治疗中的疗效与安全性比较

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗中TROP-2靶向抗体药物偶联物(ADC)的选择难题，通过IPDfromKM方法重建TROPION-Lung01和EVOKE-01试验数据，首次系统比较Dato-DXd与SG的疗效差异。结果显示Dato-DXd在PFS(HR=0.81)和OS(13.0 vs 11.1个月)上略优，但毒性谱显著不同，为临床决策提供重要循证依据。

　　

在非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，尽管靶向治疗和免疫治疗取得了显著进展，但缺乏可操作基因突变的患者仍面临治疗选择有限的困境。这类患者一线标准治疗通常为化疗联合免疫治疗，然而后续治疗方案的疗效往往不尽如人意。TROP-2（滋养层细胞表面抗原2）作为一种在多种实体瘤中过度表达的靶点，与NSCLC不良预后密切相关，因此成为抗体药物偶联物(ADC)开发的焦点。目前，两种靶向TROP-2的ADC药物——Datopotamap Deruxtecan(Dato-DXd)和Sacituzumab Govitecan(SG)已进入临床研究后期阶段，但缺乏直接比较这两种药物疗效的随机对照试验。

美国阿拉巴马大学伯明翰分校（University of Alabama at Birmingham）的研究团队采用创新的IPDfromKM方法，通过重建TROPION-Lung01(Dato-DXd)和EVOKE-01(SG)两项III期临床试验的个体患者数据(IPD)，首次系统比较了这两种TROP-2 ADC在NSCLC二线治疗中的疗效差异。研究结果发表在《The Oncologist》期刊上，为临床决策提供了重要参考。

研究采用的关键技术方法包括：1）IPDfromKM方法重建Kaplan-Meier生存曲线数据，通过数字化处理和迭代建模估计事件分布；2）跨试验间接比较分析，通过验证两项试验中docetaxel对照组的可比性（PFS HR=0.98，p=0.837）确保比较有效性；3）亚组分析策略，特别关注非鳞状NSCLC和PD-1/PD-L1治疗耐药患者群体。

主要研究结果

疗效比较分析

通过IPDfromKM重建的数据显示，Dato-DXd组中位无进展生存期(mPFS)为4.42个月，显著优于SG组的4.07个月（HR=0.81，95%CI 0.67-0.97，p=0.022）。在总生存期(OS)方面，Dato-DXd组中位OS为13.0个月，SG组为11.1个月，但差异未达统计学意义（HR=0.85，95%CI 0.69-1.05，p=0.127）。

亚组分析发现

在非鳞状NSCLC患者中，Dato-DXd显示出更显著的PFS优势（HR=0.63），而SG在PD-1/PD-L1治疗耐药患者中表现出OS获益趋势（11.8 vs 8.3个月）。值得注意的是，Dato-DXd在鳞状NSCLC中可能有害（PFS HR=1.38）。

安全性特征比较

SG组≥3级不良事件发生率显著更高（66.6% vs 25.6%），特别是中性粒细胞减少（24.7% vs 0.7%）和腹泻（10.5% vs 1.3%）。而Dato-DXd更易导致口腔炎（6.7%）和间质性肺病/肺炎（3.7%）。

研究结论与意义

该研究首次通过创新计算方法间接比较了两种TROP-2 ADC的疗效，发现Dato-DXd在PFS和OS数值上略优于SG，但未达到统计学显著性。两种药物的毒性谱存在明显差异，SG的血液学毒性更显著，而Dato-DXd的非血液学毒性更突出。这些发现为临床医生根据患者个体特征（如组织学类型、前期治疗反应和合并症）选择ADC药物提供了重要依据。

研究同时揭示了当前NSCLC二线治疗的困境——尽管新型ADC药物展现出一定疗效，但生存获益仍有限（OS HR均未<0.8），凸显了继续优化治疗策略的必要性。IPDfromKM方法的成功应用，为未来在没有头对头试验情况下比较不同治疗方案提供了可行方案，这种计算模型辅助的决策模式可能成为精准肿瘤学发展的重要方向。