半胱氨酰白三烯调控肠道食物过敏原吸收促进小鼠过敏反应的机制研究

来自国际团队的研究人员揭示了半胱氨酰白三烯(CysLTs)通过促进肠道食物过敏原转运诱发过敏反应的新机制。研究发现二肽酶1(DPEP1)基因变异通过调控CysLTs代谢影响过敏原吸收，而药物齐留通(zileuton)可阻断该通路，为食物过敏治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了半胱氨酰白三烯(Cysteinyl leukotrienes, CysLTs)在食物过敏反应中的双重作用机制。科学家发现，除了已知的介导过敏症状功能外，CysLTs还能像"分子搬运工"一样，刺激肠道杯状细胞(goblet cells)将完整食物过敏原转运至黏膜下层。

研究团队通过对比C57BL/6（抗性株）和C3H/HeJ（敏感株）小鼠，发现前者肠道上皮细胞表达的二肽酶1(DPEP1)能有效降解白三烯D₄(LTD₄)，形成天然保护屏障。当使用西司他丁(cilastatin)抑制DPEP1时，原本抗过敏的小鼠竟开始像"漏网的筛子"一样吸收过敏原。

更令人振奋的是，临床常用药齐留通(zileuton)通过阻断CysLTs合成，成功关闭了这条"过敏原特快通道"。该发现不仅解释了为何部分携带食物特异性IgE的个体能保持耐受状态，更为精准干预食物过敏提供了新思路——就像给肠道装上"智能过滤器"，只允许营养物质通过而阻挡过敏原。

研究还描绘出完整分子通路：CysLTs通过CysLT受体1/2(CysLTR1/2)激活杯状细胞转运机制，促使肥大细胞(mast cells)表面的IgE与完整过敏原相遇，最终触发"过敏风暴"。这一发现为开发靶向DPEP1-CysLTs轴的新型抗过敏疗法奠定了理论基础。