肠道肥大细胞源性白三烯介导摄入性抗原诱发的过敏反应机制研究

食物过敏引发的全身性过敏反应威胁生命，但其肠道局部作用机制尚不明确。来自国际团队的研究人员通过小鼠模型发现，肠道上皮内肥大细胞经IgE-FcεR1信号激活后，通过增强白三烯（CysLTs）合成而非组胺释放，特异性介导口服抗原诱发的过敏反应。该研究揭示αvβ6-TGFβ通路调控的黏膜肥大细胞亚群分化机制，证实5-脂氧合酶（aLOX5）抑制剂齐留通可阻断该过程，为靶向肠道局部治疗提供新策略。

　　

当食物过敏原悄悄溜进肠道时，一场由肠道"哨兵"——上皮内肥大细胞主导的防御战即刻打响。这些驻扎在肠上皮的特殊免疫细胞，在免疫球蛋白E（IgE）与其高亲和力受体FcεR1结合后迅速进入战备状态。与全身分布的结缔组织肥大细胞不同，这群"肠道特工"在转化生长因子-β（TGFβ）的调教下，展现出独特的作战方式：它们减少组胺弹药储备，转而大量生产炎症介质白三烯（CysLTs）。

科学家们通过基因敲除小鼠玩起了"消除法"游戏：当敲除白三烯合成关键酶——5-脂氧合酶（aLOX5）或白三烯C₄合成酶（LTC₄S）时，小鼠对口服过敏原的防御系统竟然"装聋作哑"，而对静脉注射抗原仍保持警觉。更有趣的是，用临床药物齐留通阻断aLOX5，就像给肠道肥大细胞戴上了"耳塞"，能即时阻断过敏反应，却不影响这些细胞的扩增备战。

这场研究揭示了肠道局部独特的过敏防御机制：αvβ6整合素像"钥匙"般激活潜伏的TGFβ，塑造出特化的上皮内肥大细胞亚群；而白三烯则扮演双重角色——既促进肥大细胞扩军备战，又通过激活上皮细胞、神经元和2型固有淋巴细胞（ILC2s）触发急性过敏警报。这些发现为精准打击食物过敏提供了新思路：或许我们不需要全面压制免疫系统，只需在肠道这个"前线战场"投放特异性武器，就能化解致命的过敏危机。