靶向转铁蛋白受体的抗淀粉样蛋白抗体增强脑部递送并缓解ARIA症状

阿尔茨海默病(AD)免疫疗法面临淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)的安全隐患。研究人员开发了靶向转铁蛋白受体(TfR)的抗体运输载体(ATVcisLALA)，通过不对称Fc突变实现抗Aβ抗体的脑部递送，在小鼠模型中显著减少ARIA样病变并提高斑块靶向性，为AD免疫治疗的安全性和有效性带来新突破。

　　

这项突破性研究为解决阿尔茨海默病(AD)免疫治疗的关键难题带来了新思路。科学家们巧妙设计了一种靶向转铁蛋白受体(TfR)的抗体运输载体(ATV)，通过不对称Fc突变(ATV^cisLALA)技术，既保留了对抗淀粉样蛋白β(Aβ)的效应功能，又成功规避了TfR相关的血液学风险。

研究团队发现，传统抗Aβ药物主要通过脑脊液(CSF)和血管周围间隙(PVS)进入大脑，容易在血管淀粉样蛋白富集区引发炎症反应，导致淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)。而新型ATV^cisLALA:Aβ复合物则另辟蹊径——借助TfR介导的转运机制，选择性地通过毛细血管穿越血脑屏障(BBB)，实现了更均匀的脑实质分布。

在5xFAD转基因小鼠模型（一种具有显著血管淀粉样蛋白沉积的AD模型）中，这种创新的递送方式展现出双重优势：不仅显著提升了Aβ斑块的靶向清除效率，还几乎完全消除了ARIA样病变和血管炎症反应。这一发现为下一代AD免疫疗法的发展指明了方向——通过优化生物分布模式，既能增强治疗效果，又能降低治疗风险。