口服益生菌Lactobacillus gasseri CECT 30648的阴道定植能力及其对健康女性阴道微生态的调控作用

本研究通过体外筛选和随机对照试验证实，阴道源益生菌Lactobacillus gasseri CECT 30648（Lg）口服后可在55.9%健康女性阴道定植（P=0.005），显著降低非乳杆菌属丰度（P=0.047），并促进乳杆菌主导型群落状态（CSTs）转化（P=0.039）。该菌株展现广谱抗菌活性，为口服益生菌调控阴道健康提供新证据。

　　

筛选与特性分析

从45株阴道乳杆菌（20株L. gasseri和25株L. crispatus）中，通过生长曲线、抗菌活性和胃肠道耐受性测试筛选出候选菌株。L. gasseri CECT 30648（Lg）和L. crispatus CECT 30647（Lc）表现突出：Lg对10种泌尿生殖病原体（包括Gardnerella vaginalis和Fusobacterium necrophorum）具有显著抑制能力，在pH 2.3胃液模拟中存活率>90%，且耐受阴道高浓度生物胺（如尸胺和酪胺达1000 mg/L）。基因组分析发现Lg编码9种黏附素（含17个黏液结合域），而Lc仅含5种。

临床验证设计

48名健康女性（18-45岁）随机分为三组：Lg单菌组（10⁹ CFU/天）、Lg+Lc联合组（1.5×10⁹ CFU/天）和安慰剂组，干预18天。通过菌株特异性qPCR（检测限0.001 ng/μL）每3天监测阴道定植情况。

核心发现

1. 定植效率：Lg在55.9%益生菌组受试者阴道中被检出（P=0.005 vs 安慰剂组8.3%），最早在给药3天即出现，6天达峰值（23.5%）；而Lc未被检出，可能与其胆汁耐受性差（3h log损失2.5）和黏附素数量少相关。

2. 微生态调节：益生菌组非乳杆菌属总丰度显著降低（P=0.047），CST IV（多样性主导型）向CST I（L. crispatus主导型）转化率提高（P=0.039），但16S rRNA测序未检出Lg物种水平变化，提示qPCR对低丰度菌株检测更敏感。

3. 安全性：两组不良事件发生率相似（消化相关事件各3例），血液生化指标无异常。

机制探讨

Lg的广谱抗菌性可能源于其产生的helveticin J类细菌素和乳酸（12.8 g/L，L型占45.4%）。其阴道定植能力与超大黏附蛋白（如MEW1746773.1，含17个黏液结合域）相关，且在阴道低pH（4.2）环境中24h存活率显著高于Lc（log损失0.57 vs 3.32，P<0.001）。

研究意义

首次证实阴道源Lg可通过口服实现阴道定植，为替代传统阴道给药提供可能。其快速定植特性和对CST IV的调节作用，提示在细菌性阴道病（BV）和早产预防中的应用潜力。未来需扩大样本量并探索在感染模型中的疗效。