腺相关病毒衣壳基因的广泛水平转移及其在基因治疗中的进化意义

来自全球的研究人员针对腺相关病毒(AAV)自然生物学中的关键问题，通过分析病毒分离株和内源性病毒元件(EVE)，揭示了衣壳基因(cap)在哺乳动物宿主间的水平转移现象。研究发现M-wide衣壳谱系通过重组跨宿主传播，部分毒株可能源于实验室培养，这对理解AAV生态学和优化基因治疗载体安全性具有重大意义。

　　

腺相关病毒(AAV)作为无致病性的DNA病毒，凭借卓越的基因递送能力已成为基因治疗的核心工具。最新研究通过病毒分离株和内源性病毒元件(EVE)的进化分析，揭开了AAV生物学中惊人的重组模式：尽管复制相关基因(rep)与宿主群体保持了数百万年的共进化关系，但衣壳蛋白基因(cap)却展现出大规模重组特征。

特别引人注目的是"M-wide"衣壳谱系——这个跨越多种rep谱系和哺乳动物宿主的"基因旅行家"，通过多次重组事件实现了横向传播。更耐人寻味的是，携带M-wide衣壳的AAV-4、AAV-12和牛源AAV(BAAV)均源自20世纪50年代的腺病毒(Ad)毒株库，暗示实验室环境可能促进了衣壳基因的"人工迁徙"。

这项发现犹如打开了潘多拉魔盒：当天然重组与实验室驱动的基因交换难以区分时，如何准确评估基因治疗载体的安全性？研究人员呼吁开展系统性测序计划，追踪正在发生的重组事件，这些"基因混搭"可能直接影响载体的安全性和有效性。从进化生物学到临床医学，AAV衣壳的"跨界冒险"故事正在改写我们对病毒演化的认知。