综述：老年科学：转化医学综述

这篇综述系统阐述了老年科学（Geroscience）这一新兴学科，重点探讨了通过调控衰老相关生物学通路（如营养感应、自噬等）来延缓年龄相关疾病（如痴呆、冠心病）和功能衰退的干预策略，包括热量限制（CR）、雷帕霉素（rapamycin）和senolytics（衰老细胞清除剂）等潜在抗衰老疗法。

　　

重要性

中风、心力衰竭、痴呆、多种癌症、冠心病和身体残疾的发病率随年龄呈指数级增长。老年科学这一新兴学科致力于界定和调控衰老相关生物学通路，旨在延缓年龄相关功能障碍、预防老年疾病并延长无残疾生存期。传统药物治疗（如他汀类）虽能针对特定疾病（如动脉粥样硬化），却无法改变衰老对多系统功能的广泛影响。

研究观察

动物研究揭示了多种干预手段的显著效果：热量限制使小鼠平均寿命延长10%-40%，通过调控营养感应、蛋白质合成、自噬和炎症等通路；免疫抑制剂雷帕霉素使雌/雄鼠中位寿命分别增加249天和154天，其类似物依维莫司（everolimus）还能增强老年人流感疫苗抗体效价。人类研究显示，衰老细胞（senescent cells）随年龄增长而积累，其特征性生长停滞、抗凋亡特性和分泌组（secretome）改变，与躯体功能下降和死亡率升高密切相关。动物模型中清除这些细胞可改善握力、活动能力和心脏射血分数。

结论与展望

靶向衰老生物学的干预策略（如CR、二甲双胍、senolytics和mTOR抑制剂）可能延缓人类疾病发生发展进程。值得注意的是，热量限制在肥胖/糖尿病人群中使全因死亡率降低15%。尽管这些发现令人振奋，但senolytics等疗法对人类健康的实际效益仍需进一步验证。这些突破性进展为开发跨疾病抗衰老疗法提供了全新视角。