HIV感染与伤寒及侵袭性非伤寒沙门菌病风险的系统评价与荟萃分析：对WHO疫苗接种指南的挑战

为解决HIV感染者(PLHIV)是否应优先接种伤寒疫苗的争议，利物浦大学研究团队通过系统评价17项研究(10,117例PLHIV和53,289例HIV阴性人群)发现：PLHIV患伤寒风险降低47%(OR 0.53, 95% CI 0.30–0.92)，但侵袭性非伤寒沙门菌病(iNTS)风险增加4倍(OR 4.06, 2.23–7.39)。该研究提示需重新评估WHO现行指南。

　　

在热带医学领域，一个看似矛盾的流行病学现象长期困扰着研究者：为何HIV感染者(PLHIV)更容易罹患侵袭性非伤寒沙门菌病(iNTS)，却似乎对伤寒(Salmonella Typhi)表现出某种"抵抗力"？这个问题直接关系到全球3900万PLHIV的疫苗接种策略——世界卫生组织(WHO)当前建议将PLHIV列为伤寒结合疫苗(TCV)优先接种人群，但这一建议的证据基础却存在明显裂痕。

英国利物浦大学感染、兽医与生态科学研究所(Institute of Infection, Veterinary and Ecological Sciences, University of Liverpool)的Peter I. Johnston团队决定破解这个谜题。他们系统检索了四大数据库截至2023年11月的文献，最终纳入17项研究、覆盖非洲和亚洲63,406人的数据，结果令人惊讶：PLHIV患伤寒的风险比HIV阴性人群低47%，而iNTS风险却高出4倍。这项颠覆认知的研究发表在《Journal of Infection》上，可能改变现有的疫苗政策框架。

研究团队采用系统评价与随机效应荟萃分析的金标准方法，重点分析血液培养确诊的伤寒病例。通过DerSimonian-Laird法估算研究间变异，并采用逆方差加权处理精度差异。为验证结果稳健性，还运用Hartung-Knapp方法进行敏感性分析。所有统计分析均在R语言的meta(v8.0.1)和metafor(v4.6.0)包中完成，数据与代码已存档于Zenodo平台。

研究结果部分呈现多重维度发现：

HIV状态与伤寒风险

在主要分析中，PLHIV的伤寒确诊率显著降低(OR 0.53)。值得注意的是，这种保护效应在CD4⁺T细胞计数<200个/μL的成人中最明显，而在ART普及后的研究中不再显著。

年龄分层差异

成人群体显示明确的负相关(OR 0.40)，但儿童群体未见显著差异(OR 1.12)。研究者推测这可能反映儿童免疫系统发育特点或ART覆盖差异。

历史时期对比

2004年(ART推广分界点)前的研究显示强烈保护效应(OR 0.38)，而后期研究关联性消失(OR 0.65)，暗示ART可能削弱这种保护机制。

iNTS的镜像现象

与伤寒形成鲜明对比，PLHIV的iNTS风险激增4倍，印证了其作为经典机会性感染的地位。这种"此消彼长"的流行病学模式强烈提示生物学机制差异。

在讨论环节，研究者排除了几个常见假说：医疗就诊行为偏差难以解释为何PLHIV会选择性回避伤寒而非iNTS的就医；抗生素预防假说也被数据反驳——尽管甲氧苄啶-磺胺甲恶唑对伤寒杆菌有活性，但iNTS风险反而升高。

最引人深思的解释指向免疫机制：晚期HIV感染者可能因MAIT细胞(黏膜相关恒定T细胞)功能紊乱，改变了伤寒杆菌的肠道入侵途径。这与Ndaru Jambo博士早前发现相呼应——HIV感染会导致MAIT细胞对伤寒杆菌的TNF-α和IFN-γ反应异常增强。

这项研究具有双重里程碑意义：科学上首次证实HIV与伤寒风险的负相关，挑战了"免疫抑制必然增加所有侵袭性感染"的范式；实践上则质疑WHO当前指南的科学基础，建议重新评估PLHIV的TCV优先接种政策。正如研究者强调的，这不应削弱对TCV价值的认可，但提示需要更精准的风险分层策略。未来研究需阐明儿童群体差异机制，并探索HIV与伤寒杆菌相互作用的分子通路，这可能为两类重大传染病的防控开辟新思路。