钩藤茎钩水提物中新型微量内酯的发现及其肝细胞保护作用研究

本研究从传统中药钩藤(Uncaria rhynchophylla)茎钩水提物中分离鉴定出6种新型微量内酯化合物(uncarterolides A-F)，通过ECD和NMR计算解析结构，发现其中化合物3-6为异常单萜烯醇醚内酯，与钩藤单萜生物碱结构特征相似。特别值得注意的是，化合物3和6可显著缓解APAP诱导的HepG2细胞损伤，使细胞存活率从59.39%分别提升至75.87%和74.43%，为开发新型肝保护药物提供了潜在先导化合物。

　　

在传统中医药宝库中，钩藤(Uncaria rhynchophylla)作为治疗高血压和神经系统疾病的要药已有千年应用历史，其茎钩部位所含的生物碱类成分已被广泛研究。然而，水提物中非生物碱成分尤其是微量成分的研究仍存在明显空白，这些"沉默"的微量成分可能蕴含着尚未被发现的重要生物活性。更值得注意的是，药物性肝损伤已成为全球公共卫生问题，其中乙酰氨基酚(APAP)过量导致的肝毒性缺乏特效治疗药物，亟需从天然产物中寻找新型肝保护剂。

中国医学科学院北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室的研究团队针对这一科学问题，对钩藤茎钩水提物中的微量成分进行了系统研究。他们采用现代分离分析技术结合理论计算方法，成功从该传统中药中发掘出具有潜在肝保护作用的新型活性成分，相关成果发表在《Journal of Asian Natural Products Research》上。

研究人员主要运用了以下关键技术：通过多种色谱技术分离纯化微量成分；利用高分辨质谱(HRMS)和核磁共振(NMR)进行结构鉴定；采用电子圆二色谱(ECD)结合量子化学计算确定绝对构型；建立APAP诱导的HepG2细胞损伤模型评价活性。

研究结果部分：

1. 化合物分离与结构鉴定

   从钩藤茎钩水提物中分离获得6个新型内酯化合物(uncarterolides A-F)，其中化合物3-6结构特殊，为罕见的单萜烯醇醚内酯，与钩藤中已知单萜生物碱具有结构相似性。通过综合运用HRMS、1D/2D NMR以及ECD计算，首次明确了这类化合物的平面结构和绝对构型。

2. 生物活性评价

   在APAP诱导的HepG2细胞损伤模型中，化合物3和6表现出显著保护作用，使细胞存活率从模型组的59.39%分别提高到75.87%和74.43%，这一发现为开发新型肝保护剂提供了重要线索。

该研究首次揭示了钩藤水提物中微量内酯成分的结构多样性和生物活性，特别是发现异常单萜烯醇醚内酯(3-6)与单萜生物碱可能存在生源合成关系。化合物3和6的肝细胞保护作用为阐释钩藤传统功效提供了新的科学依据，同时也为研发抗药物性肝损伤创新药物开辟了新途径。这项研究不仅丰富了中药钩藤的化学成分认知，也展示了传统中药中微量成分的重要药用价值，对推动中药现代化研究具有示范意义。