甲状腺抗体与抑郁症：这种关联被夸大了吗？

《Journal of Psychiatric Research》：Thyroid Antibodies and Depression: Is the Relationship Overstated?

本研究基于NHANES 2007-2012数据，分析甲状腺抗体（TPOAb、TgAb）与抑郁症状（PHQ-9评分）的关系。结果显示，抗体阳性组与对照组在抑郁症状上无显著差异，但TgAb水平与PHQ-9呈弱负相关（β=-0.002, P=0.04），而FT3水平降低与更严重的抑郁症状相关（β=-0.758, P=0.01）。研究局限性包括横断面设计及样本仅来自美国。结论提示甲状腺抗体与抑郁无显著关联，但FT3水平需进一步探讨。

　　

田志刚|王波|陈莉

天津肿瘤医院介入治疗科，中国天津

摘要

背景

抑郁症与桥本氏甲状腺炎（HT）有关，越来越多的证据表明甲状腺抗体可能起着一定的作用。本研究旨在探讨这种潜在的关联。

方法

2007-2012年NHANES数据中2,897名甲状腺功能正常的成年人的数据根据甲状腺抗体状态（TPOAb/TgAb）进行分类。使用调查加权线性回归分析，并通过倾向得分匹配（PSM）进行调整，以评估与抑郁症状（PHQ-9评分）的关联。

结果

尽管不同抗体组的甲状腺激素水平（FT3、FT4和TSH）存在显著差异，但在抗体阳性个体和对照组之间未观察到PHQ-9抑郁评分或症状严重程度的显著差异。无论是在未匹配的分析中还是经过倾向得分匹配的分析中，TPOAb和TgAb阳性都与抑郁症状无显著关联。TgAb水平与PHQ-9评分呈统计学上显著但微弱的负相关（β = –0.002，P = 0.04）。相比之下，FT3水平与PHQ-9评分呈负相关（β = –0.758，P = 0.01），表明较低的FT3浓度（在正常范围内）与更严重的抑郁症状之间存在一定的关系。

局限性

横断面设计限制了研究结果仅能反映单一时间点的测量情况，且结果基于美国样本。

结论

在这项具有全国代表性的甲状腺功能正常个体样本中，甲状腺自身抗体的阳性，无论是TPOAb、TgAb还是两者同时存在，都与抑郁症状的出现无显著关联。虽然正常范围内的较低FT3水平与PHQ-9评分呈负相关，但这一发现的临床意义仍需进一步研究。

引言

抑郁症是最常见的心理健康问题之一，是全球疾病负担的前25位原因之一（Collaborators, 2020）。COVID-19大流行加剧了这一问题，导致全球重度抑郁症病例增加了27.6%（Collaborators, 2021）。新兴研究表明桥本氏甲状腺炎（HT）与抑郁症之间存在关联（Siegmann et al., 2018）。这种关联最广为人知的原因是HT引起的甲状腺功能减退（Weetman, 2013）。甲状腺功能减退的患者由于激素变化经常会出现抑郁症状（Bathla et al., 2016; Beydoun et al., 2013; Ge et al., 2014; Ittermann et al., 2015; Ritchie and Yeap, 2015）。

此外，越来越多的研究表明甲状腺抗体本身也可能与抑郁症有关（van de Ven et al., 2012）。这一假设得到了在甲状腺功能正常患者中进行的临床研究的支持（Giynas Ayhan et al., 2014; Kirim et al., 2012; Stani? et al., 2023; Yalcin et al., 2017），神经影像学研究显示HT患者的左下额叶皮质脑灌注异常和灰质密度降低（Millan et al., 2016; Piga et al., 2004）。在甲状腺功能正常的小鼠中的动物实验也证实了这一点（Cai et al., 2018）。

然而，甲状腺抗体与抑郁症之间的关系仍存在争议，一些研究认为抑郁症与甲状腺抗体无直接关联（Delitala et al., 2016; Engum et al., 2005）。基于这些前提，我们使用了由国家卫生统计中心（NCHS）整理的全国代表性数据集——国家健康与营养调查（NHANES）的数据进行了横断面研究。通过控制甲状腺功能、年龄、性别和社会经济地位等潜在混杂变量，我们旨在探讨甲状腺抗体（TPOAb和TgAb）与抑郁症存在之间的潜在关联。NHANES数据库提供了一组连续且一致的健康指标数据，特别是关于抑郁评分的数据，使我们能够更深入地了解甲状腺抗体与抑郁症之间的相关性。

研究设计与参与者

NHANES数据库是一项公开可获取的全国性调查，用于评估美国非机构化人群的健康和营养状况。在这项研究中，我们分析了2007-2008年、2009-2010年和2011-2012年的NHANES数据周期，其中包含有关抑郁症和甲状腺相关指标的信息，特别是抗体水平。尽管NHANES并非专门为研究抑郁症而设计，但通过广泛的问题提取了相关数据。

分类变量

最终加权研究样本包括2,897名甲状腺功能正常的参与者，排除了数据不完整的个体，如图1所示。参与者被分为四组：对照组（n = 2530）、TPOAb(+)（n = 171）、TgAb(+)（n = 88）和TPOAb(+) + TgAb(+)（n = 108）。各组中分类变量的分布总结在表1中，表1同时展示了未加权的频率和使用NHANES抽样权重得出的加权比例。

讨论

抑郁症是全球健康负担的前25位原因之一（Collaborators, 2020）。COVID-19大流行进一步加剧了这一状况，导致重度抑郁症的诊断增加了27.6%（Collaborators, 2021）。许多研究表明HT与抑郁症之间存在潜在关联，这通常归因于HT引起的甲状腺功能减退。甲状腺激素在中枢神经系统的功能中起着关键作用，影响神经营养因子的产生。

结论

总之，这项基于大型全国代表性队列的研究发现，甲状腺自身抗体的阳性，无论是TPOAb还是TgAb，与甲状腺功能正常个体的抑郁症状无显著关联。即使在调整了潜在混杂变量并应用倾向得分匹配后，这些发现仍然一致。尽管在回归模型中TgAb水平与PHQ-9评分呈统计学上的显著关联，但效应大小很小，不太可能具有实际意义。

作者贡献声明

王波：软件、方法论、研究设计。田志刚：撰写——审稿与编辑、撰写——初稿、研究设计、数据管理。陈莉：撰写——审稿与编辑、撰写——初稿

利益声明

作者声明没有利益冲突。

资助

无。

竞争利益声明

所有作者声明没有利益冲突。

致谢

无。