肺癌亚型中自噬相关长链非编码RNA(LncRNAs)的差异表达及其诊断价值研究

本研究针对肺癌诊断生物标志物匮乏的临床难题，聚焦8种自噬相关lncRNAs（LINC01963/RAB11B-AS1等），通过qRT-PCR技术检测34例肺癌组织与配对癌旁组织的表达差异。研究发现NSCLC样本中所有lncRNAs显著上调（AC104083.1达19.86倍），SCLC中PLBD1-AS1上调46.28倍，ROC曲线显示AC104083.1/NSCLC鉴别AUC达0.83。该研究为肺癌分子分型和早期诊断提供了新型候选标志物。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其高死亡率与缺乏早期诊断手段密切相关。在肺癌两大主要亚型——非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)中，约85%病例属于NSCLC，但现有诊断方法难以实现早期精准鉴别。近年来，长度超过200核苷酸且不编码蛋白质的长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤发生发展中的作用备受关注，特别是其通过调控自噬(autophagy)过程影响肿瘤进展的机制，为肺癌诊断提供了新思路。

伊朗沙希德·贝赫什提医科大学医学遗传学系的研究团队在《Molecular and Cellular Probes》发表重要研究成果。该研究创新性地筛选了8个与自噬相关的lncRNAs：LINC01963、RAB11B-AS1、AC104083.1、PLBD1-AS1、AC005076.1、LOC105376805(BX284668.5)、AL132989.1和HERPUD2-AS1(AC018647.2)，这些分子在头颈鳞癌和乳腺癌中已有相关报道，但在肺癌中的研究尚属空白。研究人员通过qRT-PCR技术检测了2023-2025年间从德黑兰两家医院收集的34例肺癌组织及配对癌旁组织的表达谱，并采用ΔΔCt法进行定量分析，同时通过ROC曲线评估诊断效能。

NSCLC样本与对照组的比较

所有8种lncRNAs在NSCLC组织中均显著上调，其中AC104083.1和HERPUD2-AS1表达倍数最高（分别为19.86和14.60倍）。性别分层分析显示，男性患者中所有lncRNAs均显著过表达（p<0.05），AC104083.1上调达26.93倍；而女性患者虽呈现上调趋势但未达统计学意义。相关性分析揭示了LINC01963/AC005076.1等多组lncRNAs的共表达关系。诊断效能评估显示AC104083.1和PLBD1-AS1的AUC值最高（0.83和0.82）。

SCLC样本与对照组的比较

尽管样本量较小，多数lncRNAs呈现显著上调趋势，其中PLBD1-AS1上调幅度最大（46.28倍），但p值处于临界显著水平（0.05-0.09）。LOC105376805差异表达最小（2.16倍，p=0.23）。ROC分析显示RAB11B-AS1和HERPUD2-AS1诊断效能最佳（AUC=0.74）。

NSCLC与SCLC的鉴别

除LOC105376805外，其余lncRNAs在NSCLC中的表达均显著低于SCLC。PLBD1-AS1和HERPUD2-AS1的鉴别诊断AUC达0.81，而LOC105376805虽AUC较低（0.78）但灵敏度高达89%。

这项研究首次系统揭示了8种自噬相关lncRNAs在肺癌亚型中的差异表达模式，特别是AC104083.1和PLBD1-AS1展现出优异的诊断潜力。值得注意的是，这些分子在男性患者中表现更显著，暗示性别特异性调控机制的存在。虽然SCLC样本的有限数量影响了统计效力，但PLBD1-AS1在SCLC中46倍的惊人上调提示其可能在该亚型中发挥关键作用。从转化医学角度看，这些lncRNAs不仅有望成为新型液体活检标志物，其参与自噬调控的特性更为开发靶向治疗提供了新思路。未来研究需扩大样本验证，并深入探索这些分子在肺癌发生中的具体机制，这将为肺癌的精准诊疗开辟新的途径。