综述：1,4-萘醌类天然染料的抗肿瘤信号通路与分子靶点

这篇综述系统阐述了五种天然1,4-萘醌化合物（Plumbagin、Juglone、Shikonin、Lawsone、Lapachol）通过调控NF-κB、MAPK等信号通路靶向线粒体、细胞周期等细胞器，在体外（in vitro）和体内（in vivo）展现出的抗炎与抗肿瘤（anti-cancerous）活性，为天然染料药物开发提供了分子机制层面的理论支撑。

　　

1,4-萘醌类染料的抗肿瘤潜力

1,4-萘醌（1,4-NQ）作为植物源天然染料的特征性结构，其衍生物在传统医学中早有应用。近年研究发现，这类化合物可通过诱导活性氧（ROS）爆发和线粒体膜电位崩溃，选择性杀伤肿瘤细胞。

关键活性成分及其作用机制

Plumbagin：通过抑制NF-κB通路降低Bcl-2表达，同时激活caspase-3诱导凋亡。在乳腺癌模型中显示剂量依赖性抑制效果（IC₅₀ 2.5-5 μM）。

Juglone：靶向PI3K/AKT/mTOR通路阻滞细胞周期于G2/M期，对结肠癌细胞迁移抑制率达78%。

Shikonin：独特地结合PKM2调控糖酵解，在肝癌异种移植模型中使肿瘤体积缩小62%。

信号通路交叉调控网络

五种化合物共同作用于：

• MAPK通路（p38/JNK/ERK磷酸化）

• 死亡受体通路（Fas/FADD复合物形成）

• 自噬调节（LC3-II/Beclin-1表达变化）

细胞器特异性损伤

线粒体是主要靶点，表现为：

• 细胞色素c释放

• ATP合成减少（≤40%）

• 膜通透性转换孔（mPTP）持续开放

转化医学价值

这些天然染料具有低正常细胞毒性（CC₅₀ >100 μM）和高生物利用度的特点，其结构中的羟基/甲氧基修饰位点为结构优化提供了明确方向。当前研究已进入纳米载体递送系统的开发阶段，以解决水溶性缺陷问题。