综述：趋化因子在胚胎植入中的功能

这篇综述系统阐述了趋化因子（chemokines）通过配体-受体相互作用调控胚胎植入的关键过程，包括滋养层细胞（EVTs）侵袭、蜕膜免疫细胞（dNK/dMφ/Treg）招募及母胎界面血管生成（CCL2/CXCL12/CXCR4等通路），为反复植入失败（RIF）的精准诊疗提供了分子靶点。

　　

1. 引言

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术虽日趋成熟，但30-50%的女性仍面临反复植入失败（RIF）的困境。研究表明，母体子宫内膜对半同种异体胚胎的免疫耐受失衡是核心机制。趋化因子作为"分子向导"，通过时空特异性调控滋养层侵袭、免疫细胞募集和血管重塑，成为破解RIF的关键靶点。

2. 趋化因子家族概览

趋化因子是一类8-10 kDa的趋化性细胞因子，根据半胱氨酸残基排列分为CXC、CC、CX3C和XC四个亚家族。它们通过G蛋白偶联受体（GPCRs）激活下游信号，引导细胞沿浓度梯度迁移。例如，CXCL12/CXCR4轴既能促进滋养层侵袭，又能通过上调CD82抑制过度浸润，展现"双刃剑"特性。

3. 趋化因子在胚胎植入中的作用

3.1. 滋养层侵袭性的调控

绒毛外滋养层细胞（EVTs）通过上皮-间质转化（EMT）分化为间质型（iEVTs）和血管内型（eEVTs），分别侵入子宫肌层和螺旋动脉。趋化因子通过"释放-限制"双相调节：

• 促侵袭：CCL4/CCL5通过CCR1激活基质金属蛋白酶（MMPs），增强EVTs迁移；CX3CL1/CX3CR1轴引导EVTs定向归巢至母体动脉。

• 限侵袭：EVTs表达二肽基肽酶IV（DPP4）降解CCL5，防止过度浸润。

3.2. 免疫细胞招募的精密编排

蜕膜免疫细胞（DICs）构成独特的"免疫豁免"微环境：

• dNK细胞：CXCL9/10/11-CXCR3轴在黄体中期峰值招募NK细胞，其分泌的TGF-β维持免疫耐受。

• dMφ细胞：EVTs分泌CCL2/CXCL16诱导单核细胞向M2型极化（高表达CCL18/IL-10），促进血管重塑。

• T细胞：CCL17/CCR4轴富集Th2细胞，CCL19/CCR7招募Treg细胞，共同抑制母体对胎儿的攻击。

3.3. 母胎对话的代谢桥梁

蜕膜基质细胞（DSCs）通过外泌体miR-22-5p抑制EVTs的PDK4表达，阻断糖酵解（Warburg效应）以限制过度侵袭。而dNK细胞通过KIR-HLA-C互作调控EVTs的侵袭深度，形成动态平衡。

3.4. 血管生成的双向调控

• 促血管：CCL2/CCR2驱动螺旋动脉重塑，CXCL12/CXCR4促进内皮祖细胞归巢。

• 抗异常：CCL5通过CCR3增强内皮迁移，但同步诱导DSCs分泌MMPs防止血管过度增生。

4. 治疗策略与技术突破

靶向趋化网络的干预方案初现曙光：

• 药物开发：CXCR4拮抗剂AMD3100可改善滋养层迁移缺陷。

• 细胞治疗：MSC外泌体递送CCL2可极化M2-dMφ。

• 前沿技术：类器官模型模拟CXCL16梯度，AI算法预测RIF风险（如血清CXCL9阈值）。

5. 结论

趋化因子网络如同"分子交响乐指挥"，协调滋养层侵袭、免疫耐受与血管重塑的三重奏。未来需借助单细胞测序和微流控芯片等工具，解码其时空动态规律，为生殖障碍提供精准诊疗蓝图。