口服索马鲁肽对2型糖尿病患者血清尿酸水平的影响：真实世界回顾性分析揭示降尿酸新潜力

本研究针对GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）对2型糖尿病（T2DM）患者血清尿酸（SU）调节作用证据不足的问题，通过回顾性分析236例口服索马鲁肽（semaglutide）患者的真实世界数据，发现该药物可使76%患者实现SU<6 mg/dL目标，基线高尿酸血症（SU≥7 mg/dL）和DPP-4抑制剂转换者获益更显著（OR分别达4.54和6.53）。研究首次证实口服索马鲁肽具有独立于减重和控糖的降尿酸作用，为T2DM合并高尿酸血症的整合治疗提供新依据。

　　

高尿酸血症如同潜伏在代谢紊乱患者体内的"隐形杀手"，与2型糖尿病（T2DM）形成恶性循环。尽管GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）已成为T2DM管理的基石药物，但其对血清尿酸（SU）的调节作用始终存在争议——既往研究样本量小、随访时间短，且缺乏对新型口服索马鲁肽（semaglutide）的专门评估。更棘手的是，临床实践中仅45%的专科患者能达到SU<6 mg/dL的治疗目标，在心血管高风险人群中这一比例更是骤降至33%。

西班牙阿里坎特总医院Dr. Balmis分院内分泌与营养科（General University Hospital Dr. Balmis of Alicante）联合阿里坎特健康与生物医学研究所（ISABIAL）的Oscar Moreno-Pérez团队，开展了一项名为URISEMA的真实世界回顾性研究。该研究从1018例接受口服索马鲁肽治疗的T2DM患者中筛选出236例完整数据，通过12个月随访发现：口服索马鲁肽可使SU中位数降低0.2 mg/dL（p=0.031），其中基线SU>6 mg/dL者降幅达0.8 mg/dL（p<0.001）。更重要的是，76%患者在12个月时实现SU<6 mg/dL目标，较基线提升13.1个百分点。论文发表于风湿病学领域权威期刊《Seminars in Arthritis and Rheumatism》，为代谢性关节炎的跨界治疗提供了新证据。

研究团队采用多中心回顾性观察设计，从全国12家医疗中心的ENDO2S-RWD研究数据库中筛选患者。关键技术方法包括：1）纳入18岁以上起始口服索马鲁肽的T2DM患者，收集基线及3-12个月随访数据；2）主要终点设定为12个月时SU<6 mg/dL达标率；3）采用多因素logistic回归分析达标预测因素；4）通过Wilcoxon检验评估SU水平变化；5）校正年龄、性别、BMI≥35 kg/m²等混杂因素。

【研究结果】

基线特征：

研究人群平均年龄64岁，BMI 33.9 kg/m²，女性占40.7%。基线SU中位数5.2 mg/dL，23.7%存在高尿酸血症（SU>6.8 mg/dL），52.3%同时使用SGLT2抑制剂（SGLT2i）。高尿酸血症患者具有更显著的代谢异常特征：BMI更高（35.6 vs 33.4 kg/m²）、肾功能更差（eGFR<60 mL/min者占27.5% vs 8.4%）。

SU变化趋势：

整体人群SU在6个月和12个月分别降低0.1 mg/dL（p=0.124）和0.2 mg/dL（p=0.031）。分层分析显示，基线SU≥6 mg/dL组降幅更为显著（6个月-0.6 mg/dL，12个月-0.8 mg/dL，均p<0.001）。值得注意的是，这种改善与体重减轻幅度（-4.3 kg中位数）和HbA1c变化（-0.8%中位数）无显著相关性。

达标预测因素：

多因素分析揭示两个独立预测因子：基线SU≥7 mg/dL（OR 4.54，95%CI 1.08-19.25）和从DPP-4抑制剂转换治疗（OR 6.53，95%CI 1.57-27.32）。在同时启用SGLT2i的患者中，SU降幅可达-1 mg/dL（p=0.060），但基线已使用SGLT2i者未见额外获益。

【结论与意义】

这项研究首次在真实世界中证实，口服索马鲁肽可产生具有临床意义的SU降低，特别是在基线高尿酸血症和DPP-4抑制剂转换人群中。其独特价值在于：1）降尿酸效应独立于传统的减重和控糖机制；2）与SGLT2i可能存在协同作用；3）为不能耐受传统降尿酸药物（如别嘌呤醇）的患者提供替代选择。

尽管0.8 mg/dL的降幅弱于专业降尿酸药物（如非布司他可降3 mg/dL），但在T2DM综合管理中，这种"一箭双雕"的效应极具吸引力。研究者特别指出，对于正在使用DPP-4抑制剂（尤其是西格列汀）的T2DM患者，转换为口服索马鲁肽可能是更优策略。未来需要更多机制研究阐明GLP-1 RAs如何通过NHE3钠氢交换体抑制等途径影响尿酸代谢，并在痛风患者中验证这一发现。这项研究为代谢性疾病和关节炎的跨界治疗开辟了新思路，凸显了"以患者为中心"的整合治疗理念在现代医学中的重要性。