日本葎草花粉主要过敏原Hum j 1的新型识别研究

本研究针对奥马珠单抗(omalizumab)耐药性慢性自发性荨麻疹(CSU)患者，探索了转换使用度普利尤单抗(dupilumab)的临床价值。日本大学医学院团队通过前瞻性试验发现，12例奥马珠单抗应答不足患者转用度普利尤单抗后，平均荨麻疹控制测试(UCT)评分从基线6.5提升至8.4(P=0.016)，25%患者达到疾病控制目标(UCT≥12)，证实IL-4/13通路抑制剂对部分耐药患者有效，为CSU精准治疗提供新思路。

　　

慢性自发性荨麻疹(CSU)作为一种持续6周以上的顽固性皮肤病，其反复发作的风团和血管性水肿严重影响患者生活质量。尽管抗IgE单抗奥马珠单抗(omalizumab)已成为国际主流治疗方案，但约20%患者仍面临治疗无效的困境。随着研究深入，科学家发现Th2型细胞因子IL-4和IL-13可通过上调IgE产生和FcεRI受体表达，以及IgE非依赖的神经敏化机制参与CSU发病，这为靶向IL-4/13通路的度普利尤单抗(dupilumab)应用提供了理论依据。

日本大学医学院皮肤科学系(Department of Dermatology, Nihon University School of Medicine)的Koremasa Hayama团队在《World Allergy Organization Journal》发表的研究，首次系统评估了度普利尤单抗在奥马珠单抗耐药CSU患者中的转换治疗价值。研究人员采用前瞻性队列设计，纳入12例经≥4次奥马珠单抗(300mg/4周)治疗仍UCT评分<12的患者，转换为度普利尤单抗(600mg负荷剂量后300mg/2周)治疗4个月，通过动态监测UCT评分、血清IgE、嗜酸性粒细胞等指标评估疗效。

主要技术方法：采用单中心前瞻性研究设计，以UCT评分作为主要终点，结合实验室参数(血清总IgE、嗜酸性粒细胞计数、抗甲状腺过氧化物酶抗体等)分析，所有患者维持二倍标准剂量的第二代抗组胺药治疗，排除糖皮质激素或环孢素使用者。

结果部分显示：

1. 疾病控制改善：基线UCT 6.5±2.2分在转换1个月后显著提升至8.4±3.0(P=0.016)，4个月时维持8.1±3.9(P=0.045)。3例(25%)患者达到UCT≥12的疾病控制目标，但整体改善未达最小临床重要差异(3分阈值)。

2. 生物标志物变化：所有患者血清IgE水平在度普利尤单抗治疗4个月后均下降，但有效组与无效组间IgE变化无统计学差异(P=0.72)。

3. 二次转换现象：3例度普利尤单抗无效患者重新使用奥马珠单抗后，1个月内均实现UCT≥12的持续缓解。

讨论与结论指出：该研究首次证实IL-4/13通路抑制剂对部分奥马珠单抗耐药CSU患者具有临床价值，但总体疗效有限且存在个体差异。值得注意的是，部分患者对生物制剂的应答呈现"切换敏感"现象，提示CSU存在不同的内型(endotype)特征。虽然血清IgE动态变化与临床效果无明确相关性，但所有患者IgE水平均下降，支持度普利尤单抗通过抑制IL-4/13通路调控IgE产生的机制。研究为CSU精准治疗策略提供了重要循证依据，强调未来需要更大样本研究来识别适合不同靶向治疗的患者亚群。

这项研究的创新性在于揭示了Th2通路双靶点抑制剂在难治性CSU中的治疗潜力，同时提出了生物制剂序贯治疗的优化策略。尽管受限于样本量和观察周期，其发现为理解CSU异质性和开发个体化治疗方案提供了新视角，对临床实践具有重要指导意义。