慢性自发性荨麻疹治疗新策略：Dupilumab在Omalizumab耐药患者中的临床疗效评估

本研究针对Omalizumab耐药的慢性自发性荨麻疹(CSU)患者，探索了Dupilumab的转换治疗效果。日本大学医学院团队通过前瞻性试验发现，12例患者转换治疗后Urticaria Control Test(UCT)评分显著改善（P=0.016），3例达到临床缓解标准。研究为CSU精准治疗提供了新思路，揭示了IL-4/13通路在难治性病例中的潜在价值。

　　

慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种困扰全球1%人口的顽固性疾病，患者持续6周以上的反复风团和血管性水肿不仅带来剧烈瘙痒，更严重影响生活质量。尽管抗IgE单抗Omalizumab已成为国际指南推荐的治疗选择，但约20%患者对其治疗无反应，这类"Omalizumab耐药"群体长期面临治疗困境。

日本大学医学部皮肤科学教室的Koremasa Hayama团队在《World Allergy Organization Journal》发表的研究中，首次系统评估了靶向IL-4/13受体的Dupilumab在Omalizumab耐药CSU患者中的转换治疗效果。这项前瞻性试验纳入了12例接受≥4次Omalizumab治疗仍UCT评分<12的患者，采用600mg负荷剂量后300mg双周维持的方案，通过动态监测UCT评分、血清IgE、嗜酸性粒细胞等指标，揭示了Th2通路在难治性CSU中的关键作用。

研究采用三大关键技术：1）基于Urticaria Control Test(UCT)的疗效评估体系；2）多时间点（基线、1月、4月）的实验室参数追踪；3）从日本大学板桥医院招募的难治性CSU患者队列。这些方法确保了研究结果的临床可靠性。

【结果】

1. 疗效趋势：基线UCT 6.5±2.2分显著提升至1月8.4±3.0分(P=0.016)，4月维持8.1±3.9分(P=0.045)。3例(25%)患者达到UCT≥12的临床缓解标准。

2. 特殊现象：3例对Dupilumab无效患者重新使用Omalizumab后竟奇迹般达到UCT≥12，提示IL-4/13抑制可能重塑了IgE应答机制。

3. 生物标志物：血清IgE在Dupilumab治疗后普遍下降，但有效组与无效组在基线IgE(635.3±1049.7 IU/mL)、嗜酸性粒细胞计数等指标无统计学差异。

【讨论】

这项研究揭示了CSU治疗的"动态平衡"理论：Dupilumab通过阻断IL-4/13受体，不仅能下调IgE-FcεRI轴，还可能通过调节Th2型炎症改善神经敏化等非IgE机制。特别值得注意的是，部分患者"重返Omalizumab有效"的现象，为理解生物制剂交叉作用机制提供了临床线索。

尽管存在样本量小(12例)、观察期短(4个月)等局限，但这项研究为CSU精准分型治疗提供了重要依据。未来需要更大规模研究来确认：1）哪些内型(endotype)患者适合Dupilumab治疗；2）抗TPO抗体等标志物的预测价值；3）最佳治疗转换时机。该成果标志着CSU治疗从"单一靶点"向"动态调整"策略迈进的关键一步。