奥马珠单抗应答不足的慢性自发性荨麻疹患者转换为度普利尤单抗治疗的疗效分析

本研究针对奥马珠单抗(omalizumab)治疗应答不足的慢性自发性荨麻疹(CSU)患者，探索了转换使用度普利尤单抗(dupilumab)的临床疗效。通过前瞻性队列研究，发现部分患者可获得短期症状改善，但总体效果有限，且存在显著个体差异。研究为CSU的精准治疗策略提供了重要临床依据。

　　

慢性自发性荨麻疹(CSU)是一种令人困扰的皮肤疾病，患者会反复出现持续6周以上的风团和血管性水肿，严重影响生活质量。虽然抗IgE单抗奥马珠单抗(omalizumab)已成为国际公认的一线生物制剂，但仍有约20%患者对其治疗无应答。随着对CSU发病机制认识的深入，研究人员发现Th2细胞因子IL-4和IL-13在疾病发生中起关键作用，这为靶向IL-4/13受体的度普利尤单抗(dupilumab)治疗CSU提供了理论依据。然而，临床研究显示度普利尤单抗对奥马珠单抗不耐受或不完全应答患者的疗效数据存在矛盾，这促使日本大学板桥医院(Nihon University Itabashi Hospital)的Koremasa Hayama团队开展了这项前瞻性研究。

研究人员采用前瞻性队列设计，纳入12例接受至少4次300mg奥马珠单抗治疗后荨麻疹控制测试(UCT)评分仍<12分的CSU患者，转换为度普利尤单抗治疗(初始600mg，随后300mg每两周一次)。主要评估指标包括基线、转换后1个月和4个月的UCT评分变化，同时监测嗜酸性粒细胞计数、总IgE水平等实验室参数。所有患者均同时使用双倍剂量二代抗组胺药。

研究结果显示：转换治疗前平均UCT评分为6.5±2.2，显著高于奥马珠单抗治疗前的4.9±3.1。转换度普利尤单抗后1个月和4个月，平均UCT评分分别提升至8.4±3.0和8.1±3.9，但与转换前相比改善幅度未达到最小临床重要差异(3分)。值得注意的是，12例患者中有3例(25%)在转换后达到UCT≥12分的疾病控制标准，但另有4例(33.3%)出现症状加重。实验室分析显示，所有患者血清IgE水平在度普利尤单抗治疗后均下降，但有效组与无效组在基线IgE水平、嗜酸性粒细胞计数等指标上无显著差异。特别有趣的是，3例对度普利尤单抗无效的患者重新使用奥马珠单抗后，均在1个月内达到疾病控制。

在讨论部分，作者指出度普利尤单抗可能通过双重机制发挥作用：一方面通过阻断IL-4/13信号减少IgE产生和FcεRI表达，另一方面通过调节Th2型炎症反应。研究结果支持CSU存在不同内型的假说，提示需要开发更精准的生物标志物来预测治疗反应。虽然样本量较小，但这项研究首次在真实世界中证实度普利尤单抗可使部分奥马珠单抗难治性CSU患者获益，同时揭示了两种生物制剂序贯使用的潜在价值。

该研究发表在《World Allergy Organization Journal》，为临床医生制定CSU治疗策略提供了重要参考。未来需要更大规模的研究来明确度普利尤单抗的最佳适用人群，并探索更有效的治疗转换策略。研究结果也提示，针对CSU复杂发病机制的多靶点联合治疗可能是未来的发展方向。