综述：鱼类体内抗生素的可及性、检测、生物富集、浓度及毒性研究

这篇综述探讨了微囊藻毒素-LR（MCLR）和苯并[a]芘（BaP）在鱼类肝细胞（PLHC-1）中的混合效应，重点分析了二者对细胞色素P450 1A（CYP1A）和P-糖蛋白（Pgp）功能及调控的影响，揭示了低浓度下协同与拮抗作用的动态平衡，为水生污染物联合毒性机制提供了新见解。

　　

引言

微囊藻毒素（MCs）是蓝藻产生的常见水生毒素，其中微囊藻毒素-LR（MCLR）因抑制蛋白磷酸酶和引发氧化应激而备受关注。与此同时，多环芳烃（PAHs）如苯并[a]芘（BaP）因石油开采等活动进入水体，与MCs形成共污染。尽管两者单独毒性研究较多，但其混合效应在鱼类中的机制尚不明确。本研究利用鱼类肝癌细胞系（PLHC-1），首次系统评估了MCLR与BaP对解毒通路关键蛋白的交互作用。

材料与方法

实验采用PLHC-1细胞，暴露于非细胞毒性浓度的MCLR（0.01-1 μM）、BaP（0.01-1 μM）及其混合物1-48小时。通过测定CYP1A介导的乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶（EROD）活性和Rh123蓄积分析Pgp功能，结合qPCR检测基因表达，辅以线粒体活性和膜完整性评估细胞毒性。

结果

CYP1A酶活性的动态变化

MCLR和BaP单独暴露1-4小时均可诱导CYP1A活性升高15-20倍，但6小时后效应消失。BaP的半数抑制浓度（IC₅₀）为1.7 μM，而MCLR无抑制效应。混合暴露时，1 μM BaP与MCLR联用导致CYP1A活性降低21-37%，呈现拮抗作用。

基因表达的协同效应

1 μM MCLR与0.01 μM BaP混合暴露1-3小时，可协同诱导CYP1A mRNA表达达300倍，但6小时后仅1 μM BaP单独组仍维持显著诱导。AhR和pgp mRNA水平未受显著影响。

Pgp功能的微弱干扰

急性（90分钟）或长期（4-48小时）暴露中，仅0.1 μM BaP和1 μM MCLR个别时间点引起Rh123蓄积轻微增加（17-24%），表明Pgp功能未被显著干扰。

讨论

CYP1A的双重调控

MCLR诱导的CYP1A活性提示其可能参与MCLR的环氧代谢，但酶抑制实验排除了MCLR直接抑制CYP1A的可能性。BaP的弱抑制作用可能通过微管干扰间接影响AhR信号传导，需进一步验证磷酸化修饰的作用。

解毒通路的靶向差异

尽管Mrp2和Bcrp在MCs和PAHs代谢中作用显著，PLHC-1细胞中Pgp和mrp1/2 mRNA未受调控，提示物种或细胞模型特异性。

环境毒理学的启示

研究证实低浓度MCLR与BaP通过CYP1A通路产生交互效应，为评估实际水体复合污染提供了体外模型依据。后续需结合相II代谢（如谷胱甘肽结合）和体内实验深化机制解析。

结论

MCLR与BaP在≤1 μM浓度下通过调控CYP1A产生拮抗（酶活）和协同（基因）效应，且不引发细胞毒性。这一发现拓展了对水生污染物联合作用机制的认识，强调了低浓度混合暴露的风险评估重要性。