综述：STING-炎症小体轴在自身免疫性疾病和炎症相关疾病中的作用

这篇综述系统阐述了cGAS-STING介导的胞质DNA识别信号如何通过STING-炎症小体（inflammasome）轴双向调控先天免疫反应，揭示了该通路在自身免疫病（如SLE、RA）、癌症、败血症及神经退行性疾病中的核心作用，并探讨了靶向该轴的转化医学潜力。

　　

引言

在先天免疫系统中，干扰素基因刺激因子（STING）作为关键适配蛋白，通过识别胞质双链DNA（dsDNA）或氧化线粒体DNA（Ox-mtDNA）激活下游信号。环GMP-AMP合成酶（cGAS）作为DNA传感器，催化生成第二信使cGAMP，进而激活STING-TBK1-IRF3和IKKα/β-NF-κB通路，诱导I型干扰素（IFN-I）和促炎因子产生。

STING-炎症小体轴的生物学功能

该轴通过cGAS-STING信号驱动炎症小体（如NLRP3、AIM2）组装，激活半胱天冬酶-1（caspase-1），促进IL-1β/IL-18成熟并触发焦亡（pyroptosis）。值得注意的是，炎症小体亦可反向调控STING活性，形成动态反馈网络。

自身免疫疾病

在系统性红斑狼疮（SLE）中，自身核酸异常积累持续激活STING，导致IFN-I过度产生；类风湿关节炎（RA）患者关节滑膜中STING-NLRP3轴驱动IL-1β释放，加剧骨侵蚀。实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型显示，STING缺失可减轻神经炎症。

癌症

STING-炎症小体轴在肿瘤中呈现双刃剑效应：慢性炎症促进免疫抑制性微环境，而急性激活可增强树突细胞（DC）抗原呈递。黑色素瘤中STING激动剂联合PD-1抑制剂显著提升T细胞抗肿瘤应答。

败血症及其并发症

脓毒症患者N-乙酰转移酶10（NAT10）上调通过STING-NLRP3轴加剧全身炎症反应，靶向该通路可改善多器官功能障碍。

总结与展望

尽管STING-炎症小体轴在疾病机制中的研究取得进展，其时空特异性调控仍面临挑战。开发组织靶向递药系统及双重通路抑制剂将成为未来研究方向。