综述：系统性自身炎症性疾病、自身免疫性疾病与免疫缺陷：从独立疾病到重叠疾病的研究

这篇综述深入探讨了系统性自身炎症性疾病(SAIDs)、自身免疫性疾病(AIDs)和原发性免疫缺陷(PIDs)从独立疾病到重叠谱系的认知演变。文章创新性地提出"原发性免疫缺陷与失调(PIDDs)"概念，揭示了三大类疾病在NF-κB信号通路、干扰素通路等关键免疫调控机制上的交叉点，为临床诊疗提供了全新视角。

　　

免疫系统的交响曲：当防御机制变成健康威胁

Autoimmunity in PIDs

原发性免疫缺陷(PIDs)患者常伴随自身免疫表现，这种矛盾现象在常见变异型免疫缺陷症(CVID)中尤为突出。约25%的CVID患者会出现自身免疫性血细胞减少等表现，其发病风险较普通人群升高120倍。深入研究揭示，504个已知的PID相关基因中，约30%与克罗恩病、系统性红斑狼疮(SLE)等自身免疫疾病的易感位点重叠，如RAG1基因同时参与VDJ重组和类风湿关节炎发病。

SAIDs with immune deficiency

NF-κB相关自身炎症性疾病完美诠释了免疫过度活化与缺陷的并存现象。这类被称为"relopathies"的疾病，因RelA/RelB转录因子异常导致IL-1β、TNF-α等促炎细胞因子风暴，同时伴随T细胞功能缺陷。典型代表TNFR1突变不仅引起周期性发热，还会造成抗体类别转换障碍，这种双面性挑战着传统疾病分类体系。

Autoimmunity in SAIDs

干扰素病与SLE的界限正在模糊。STING相关婴儿期起病血管病(SAVI)等干扰素病虽被归类为SAIDs，却可检测到抗核抗体等自身抗体。新发现的COPA综合征更同时具备肺泡出血、关节炎等自身免疫特征和IL-6介导的炎症风暴，提示固有免疫与适应性免疫的对话远比想象复杂。

Diseases with autoimmunity, autoinflammatory and immunodeficiency

肌动蛋白病(actinopathies)构成了免疫紊乱的"三重奏"。Wiskott-Aldrich综合征和DOCK8缺陷既表现为湿疹、血小板减少等自身免疫现象，又存在IgE升高等过敏特质，同时伴有反复感染。最新研究显示，ARPC1B基因突变导致的肌动蛋白重构障碍会同时影响T细胞迁移、炎症小体激活和免疫突触形成，这种多效性为理解免疫网络提供了理想模型。

Diseases with allergic features

16.3%的先天性免疫错误(IEI)患者合并过敏性疾病，这种关联在STAT3功能获得性突变患者中尤为显著。有趣的是，某些IL-6受体拮抗剂在治疗类风湿关节炎时，会意外改善共存的哮喘症状，暗示Th2反应与自身免疫存在尚未阐明的交叉调控节点。

Discussion

传统疾病分类框架已难以容纳这些跨界案例。基因组学研究显示，CASPASE-8等凋亡相关分子既参与PID的淋巴细胞减少，又调控SLE的自身反应性B细胞存活。这种分子水平的多效性提示需要建立基于通路而非表型的新分类系统。

Conclusion

免疫系统疾病本质上是连续谱系而非独立实体。从临床角度看，这种认知转变至关重要：使用JAK抑制剂治疗干扰素病时需警惕潜伏结核复发，而抗CD20单抗导致的低丙种球蛋白血症需要替代治疗。未来研究应聚焦于绘制更精确的免疫调控图谱，为个性化治疗提供理论基础。