Lasiokaurin通过阻断自噬流与调控能量稳态抑制乳腺癌生长的机制研究

本研究揭示了传统中药冬凌草提取物Lasiokaurin（LAS）通过PDPK1-AKT/mTOR轴异常激活自噬起始却阻断自噬体降解（autophagic flux），同时抑制糖酵解（glycolysis）致ATP耗竭的双重机制，为开发靶向自噬（autophagy）的乳腺癌治疗策略提供了新思路。

　　

亮点聚焦

LAS通过独特机制同时调控自噬与能量代谢：既能增强自噬起始（autophagy initiation）又阻碍自噬体-溶酶体融合（autophagosome-lysosome fusion），这种"分子刹车"效应导致肿瘤细胞内代谢危机。

材料与方法

实验采用MCE公司提供的LAS（货号HY-123467）及经典自噬抑制剂氯喹（CQ，货号HY-17589A），通过Lyso-Tracker Red染色追踪溶酶体状态，并运用mTOR抗体（货号2983）进行Western blot验证。

LAS抑制乳腺癌细胞增殖

CCK8实验显示：LAS以剂量依赖性方式显著抑制MCF7、MDA-MB-231等细胞系活力（IC₅₀范围5-20μM），克隆形成实验证实其使肿瘤细胞"断粮断电"——既阻断营养回收又切断能量供应。

讨论

自噬（autophagy）这把"双刃剑"在肿瘤中呈现矛盾作用：LAS巧妙利用其"自噬流阻断（autophagic flux blockage）"特性，使肿瘤细胞陷入"自我消化"困境。这种机制克服了传统自噬抑制剂CQ/HCQ治疗窗窄的缺陷。

结论

LAS作为新型自噬调节剂，通过制造"代谢风暴"——既诱发"垃圾堆积"（自噬体累积）又切断"能源供应"（糖酵解抑制），为开发下一代自噬靶向抗癌药物提供了候选分子。