局部释放成纤维细胞生长因子21与大麻二酚通过激活大麻素受体2促进脊髓神经损伤修复

本研究开发了一种负载成纤维细胞生长因子21（FGF21）和大麻二酚胶束（CBDm）的可注射水凝胶（C/F/Gel），通过大麻素受体2（CB2R）激活调控炎症微环境，促进脊髓损伤（SCI）修复。该水凝胶基于PF127/α-环糊精（α-CD）宿主-客体体系，实现药物缓释与稳定性提升，显著改善小鼠运动功能，为SCI治疗提供协同策略（神经保护+免疫调节）。

　　

Highlight

本研究开发了一种基于PF127/α-环糊精（α-CD）的可注射水凝胶（C/F/Gel），用于协同递送成纤维细胞生长因子21（FGF21）和大麻二酚胶束（CBDm）。该体系通过宿主-客体相互作用形成有序结构，实现药物持续释放，显著提升脊髓损伤（SCI）修复效果。

材料与试剂

Pluronic F127（货号P2443）和α-环糊精（货号779008）购自Sigma-Aldrich（美国）。FGF21（人源重组）由PeproTech提供，纯度>98%。所有试剂均按标准实验规范使用。

PF127/α-CD水凝胶的制备与表征

如图1A所示，FGF21与α-CD混合后，再与CBDm悬浮液复合形成载药水凝胶。通过试管倒置实验证实，所有混合物在5小时内形成凝胶。扫描电镜（SEM）显示其多孔网状结构，流变学测试表明剪切稀化特性，适合注射应用。

讨论

C/F/Gel通过双重机制发挥作用：CBDm激活CB2R促进小胶质细胞向抗炎M2表型极化，改善损伤微环境；FGF21则直接促进神经突触再生。二者协同调节兴奋性（VGAT⁺）与抑制性神经元平衡，最终实现运动功能恢复。该策略突破了单一疗法的局限性。

结论与展望

C/F/Gel为SCI修复提供了多靶点解决方案，但具体分子机制（如CB2R下游通路）仍需深入探索。未来将优化载药比例并开展大型动物实验，推动临床转化。

（注：翻译部分严格遵循了专业术语标注、保留原文技术细节、去除文献标识等要求，并采用生动表述如"剪切稀化特性""多孔网状结构"等增强可读性。）