新型胸腺醌衍生物TQFL13：抑制乳腺癌进展的潜力与低毒性优势

本研究报道了一种新型胸腺醌(TQ)衍生物TQFL13，通过化学修饰显著提升了母体化合物的抗肿瘤活性。实验证实TQFL13对乳腺癌(BC)细胞系（包括三阴性乳腺癌TNBC）具有更强的敏感性（IC50显著低于TQ），并通过调控PARP、BCL-2/BAX通路及细胞周期蛋白(CyclinB1/D1)等靶点，同时激活p53磷酸化(ser15)，在体外和4T1小鼠移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长、转移并诱导凋亡。值得注意的是，其急性毒性较TQ显著降低，展现出良好的转化医学前景。

　　

TQFL13作为胸腺醌(TQ)的新型合成衍生物，展现出比母体化合物更强的乳腺癌抑制能力。

我们通过两步法合成新型TQ衍生物TQFL13（分子式：C₂₀H₂₃NO₅）。首先基于已发表方法制备中间体NTQ，随后与2,3,4-三甲氧基苯甲醛缩合，最终获得这个结构独特的"抗癌新星"。

虽然TQ是广谱抗肿瘤候选分子，但其较高有效浓度（部分BC细胞IC₅₀>100μM）限制了临床应用。有趣的是，TQFL13不仅突破了这个瓶颈，还展现出"一箭多雕"的作用机制：在BT549和MDA-MB-231细胞中，它能巧妙地下调"细胞生存卫士"BCL-2和"DNA修复能手"PARP，同时激活"凋亡执行者"BAX，更令人惊喜的是能双重调控"基因组守护者"p53——既降低总p53水平又增强其磷酸化(ser15)活性形式。这种多靶点协同作用使其抗肿瘤效果产生"1+1>2"的增益效应。

实验采用Sigma来源的TQ和本实验室合成的TQFL13，细胞培养体系包含Gibco培养基和Lonza抗生素，确保实验数据可比性。

综上所述，TQFL13这个实验室诞生的"第13号明星分子"，在乳腺癌治疗领域展现出"青出于蓝"的优势：更强的抗癌活性配合更低的毒性，特别是其对肿瘤转移的抑制能力和对p53通路的精准调控，使其有望成为下一代抗乳腺癌药物的"种子选手"。