综述：妊娠期慢性粒细胞白血病的管理策略

这篇综述深入探讨了妊娠合并慢性粒细胞白血病（CML）的临床管理挑战，重点分析了酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的致畸风险与治疗暂停时机，提出通过干扰素-α（IFN-α）替代治疗和精准的孕前规划实现母胎安全平衡，为血液科医师提供了基于真实病例的实践指导。

　　

Abstract

慢性粒细胞白血病（CML）作为靶向治疗的成功典范，其核心突破在于酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的应用显著改善了患者预后。然而当CML患者面临妊娠时，临床决策需在疾病控制与胎儿安全间取得微妙平衡。

治疗暂停与孕前规划

TKIs因其明确的致畸风险在妊娠首三个月禁用，确诊妊娠后需立即停药。这一限制凸显了孕前评估的关键性：通过BCR-ABL¹转录本监测确认深度分子学缓解（DMR）状态的患者，可考虑尝试治疗无缓解（TFR）策略。临床案例显示，实现持续DMR>2年的患者更可能安全度过TKI暂停期。

替代治疗选择

对于需要持续治疗的孕妇，干扰素-α（IFN-α）成为重要替代方案。其非致畸特性虽可保障胎儿安全，但疗效较TKIs显著降低，且可能引发流感样症状等不良反应。典型病例中，妊娠20周后部分患者可重启尼洛替尼等二代TKIs，但需严格监测胎盘功能。

产后管理挑战

分娩后疾病监测呈现动态特征：约78%病例在产后6个月内出现分子学复发。哺乳期TKI禁用原则促使临床探索间断性抽吸喂养等创新方案。值得注意的是，达沙替尼因乳汁渗透率最低（<0.1%）成为特殊情境下的潜在选择。

临床决策框架

通过系列真实世界病例分析，本文构建了分阶段管理路径：孕前着重评估TFR可行性，妊娠早期强制TKI暂停，中晚期个体化选择IFN-α或有限TKIs，产后实施强化监测。这种动态策略使近年CML孕妇活产率提升至92%，同时保持主要分子学缓解（MMR）率达65%。