CD19 CAR-T细胞治疗后套细胞淋巴瘤疾病进展的治疗模式与生存结局：一项国际多中心研究

本研究针对复发/难治性套细胞淋巴瘤(R/R MCL)患者接受CD19 CAR-T治疗后疾病进展(POD)的临床难题，通过15个国际中心的384例患者数据，首次系统分析了135例POD患者的治疗选择与生存结局。研究发现POD患者中位总生存期仅5.4个月，其中对CAR-T无应答及早期进展(<3个月)者预后更差，同时揭示了TP53突变(51%)和 blastoid/pleomorphic形态(37%)等高风险特征，为优化后线治疗策略提供了重要循证依据。

　　

套细胞淋巴瘤(MCL)作为B细胞非霍奇金淋巴瘤的特殊亚型，具有侵袭性强、易复发的临床特点。尽管CD19靶向的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法为复发/难治性(R/R)患者带来了希望，但约35%患者仍会出现疾病进展(POD)，而这类患者的后续治疗选择与预后始终是悬而未决的临床难题。 Memorial Sloan Kettering Cancer Center(纪念斯隆-凯特琳癌症中心)淋巴瘤服务团队联合全球14个中心开展的这项开创性研究，首次绘制了CAR-T后POD患者的精准治疗图谱，相关成果发表于《Blood Advances》。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入384例接受CD19 CAR-T治疗的R/R MCL患者，重点分析其中135例POD患者的临床病理特征、治疗选择及生存数据。通过标准化数据采集表提取包括肿瘤形态学、TP53突变状态、治疗线数等关键变量，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。

疾病进展特征：中位POD时间为CAR-T输注后6个月，值得注意的是64%的POD患者此前曾达到完全缓解(CR)。病理分析显示37%病例呈现blastoid/pleomorphic高危形态，51%存在TP53突变，提示基因组不稳定性与治疗抵抗密切相关。

治疗模式分析：POD后17例(13%)患者未接受进一步治疗，13例(10%)采用局部治疗，而105例(78%)接受系统治疗。其中化疗/免疫化疗(ORR 40%)、pirtobrutinib(BTK抑制剂，ORR 36%)和双特异性抗体(BsAb，ORR 67%)构成主要治疗方案，BsAb显示出最优应答率但样本量有限。

生存结局：全队列中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)分别仅为2.5个月和5.4个月。多因素分析揭示三大独立预后因素：对CAR-T的原发耐药(HR=2.1)、POD发生时间(<3个月 vs 3-6个月 vs >6个月的OS分别为3.1 vs 6.0 vs 8.2个月)、以及体能状态评分(ECOG≥2)。

这项研究首次确立了CAR-T后POD患者的不良预后基准，证实早期进展群体存在特殊的生物学特征。研究发现TP53突变的高检出率暗示基因组监测的必要性，而BsAb展现的初步疗效为后线治疗指明方向。更重要的是，研究建立的"POD时间分层"模型为临床预后评估提供了实用工具，将推动R/R MCL诊疗规范的更新。未来需要在前瞻性研究中验证pirtobrutinib、BsAb等新型药物的序贯策略，并探索CAR-T治疗前的生物标志物筛选以改善患者选择。