情境调控的无条件刺激降级对恐惧复发的抑制作用机制研究

【编辑推荐】本研究通过延迟条件反射范式，揭示无条件刺激降级（US deflation）在相同情境下可显著减少AAB型恐惧复发，为焦虑障碍治疗提供了基于记忆修改（而非传统消退疗法）的新策略。实验证实0.3 mA弱电击干预能持久削弱条件刺激（CS）控制行为的能力（p<0.05），但ABA复发和重建效应仍存在。

　　

Highlight

核心发现

我们验证了弱电击程序（weak shock procedure）比传统消退疗法更能预防恐惧记忆复发的假说。首次证明该程序可有效减少线索恐惧（Experiment 1），但效果在4周后消失（Experiment 2）。关键突破在于：当弱电击与训练情境匹配时，能特异性减少AAB型复发（p=0.046），而ABA型和重建效应不受影响。

General Discussion

总体讨论

本研究系统评估了弱电击程序对延迟恐惧记忆复发的调控作用。虽然未能完全预防所有复发类型，但揭示了关键情境依赖性规律：弱电击在训练情境（Context A）或测试情境（Context B）匹配时，可显著降低恐惧表达。这与Kennedy等（2024）提出的"预测误差最优化"理论一致——当弱电击与原始恐惧记忆情境重叠时，能有效修改US表征。值得注意的是，弱电击组在长期保留测试中唯一丧失CS行为控制力（p=0.185），暗示其对记忆本质的持久改变。

Conclusion

结论

本研究明确了弱电击干预的情境边界效应：在相同情境中实施时（AAB范式），其预防复发的效果超越传统消退疗法。这为开发基于记忆再巩固（reconsolidation）的焦虑障碍治疗方案提供了新方向，未来需探索分子通路（如NMDA受体依赖机制）与情境线索的交互作用。

Uncited references

未引用文献说明

部分关键文献如Bouton（2002）关于消退记忆竞争理论、Sierra-Mercado等（2011）的海马-前额叶通路研究未被直接引用，但为结果解释提供了潜在框架。

CRediT authorship contribution statement

作者贡献声明

Payton K. Robinson主导实验实施与数据分析；Sydney Trask负责概念设计、资金获取及论文统筹，两人共同完成论文撰写。

Acknowledgements

致谢

感谢美国国家心理健康研究所（NIMH R01MH136311）等机构的资助，以及普渡大学动物护理团队的支持。