综述：外泌体miRNA生物标志物在阿尔茨海默病中的诊断价值：系统评价与荟萃分析

本综述通过系统评价与荟萃分析，证实外泌体miRNA（如miR-342-3p）在阿尔茨海默病（AD）诊断中具有高灵敏度（SEN=0.83）和特异性（SPE=0.84），其AUC达0.90。研究强调外泌体miRNA能跨越血脑屏障，通过L1CAM免疫吸附技术检测神经元来源外泌体（NDEs）中的Aβ42/40、p-tau181等标志物，为AD早期筛查提供非侵入性方案。

　　

背景

阿尔茨海默病（AD）作为痴呆症的主要病因，全球患者数量预计将从2019年的5500万激增至2050年的1.39亿。其病理特征为脑内淀粉样斑块（Aβ）和神经纤维缠结（tau蛋白）的积累，早在临床症状出现前15-20年即可发生。2024年NIA-AA指南将AD重新定义为生物连续性病变，强调生物标志物检测对早期诊断的关键作用。然而，现有诊断方法如PET成像和脑脊液（CSF）检测存在成本高或侵入性等局限，亟需开发新型标志物。

外泌体miRNA的突破性潜力

外泌体作为携带miRNA的纳米级囊泡，能通过血脑屏障进入外周循环。研究显示，神经元来源外泌体（NDEs）中富集的miRNA（如miR-342-3p）与AD病理密切相关——该分子通过靶向调控淀粉样前体蛋白（APP）表达，在AD患者血清中显著下调。外泌体的双层脂质结构可保护miRNA免受RNase降解，其主动包装机制更能精准反映疾病特异性变化。

研究方法与发现

通过检索8大数据库（截至2025年6月），纳入14项研究（含23组数据），涉及1606例样本。QUADAS-2质量评估显示，血液样本中exosomal miRNA的诊断效能尤为突出：合并灵敏度达0.83，特异性0.84，诊断比值比（DOR）为25.70。亚组分析表明，样本量≥50且设定特定截断值时，AUC可提升至0.92。值得注意的是，p-tau₂₁₇/Aβ₄₂比值在NDEs中的表现媲美CSF检测，为无创诊断提供可能。

临床转化挑战

尽管外泌体miRNA展现出卓越诊断价值，但现有研究存在样本异质性（如合并高血压、糖尿病等共病干扰）。此外，不同机构采用的L1CAM免疫吸附技术标准尚未统一，可能影响NDEs分离效率。未来需开展多中心前瞻性研究，重点验证其对AD前驱期（如MCI向AD转化）的预测能力。

结论

外泌体miRNA作为AD诊断标志物已具备临床转化潜力，其非侵入性、高稳定性及与病理进程的相关性，为突破现有诊断瓶颈提供新思路。研究者建议将miRNA检测纳入AT(N)生物标志物框架，与p-tau₁₈₁、Aβ_42/40等指标联合应用，构建更精准的AD早期预警系统。