EGFR单药治疗晚期非小细胞肺癌的疗效受BRCA1/2与PALB2种系突变影响：基于真实世界证据的大规模队列研究

（编辑推荐）本研究通过GuardantINFORM真实世界数据库，首次揭示携带BRCA1/2或PALB2种系致病突变（iPGVs）的EGFR突变晚期NSCLC患者接受EGFR单药治疗时，其真实世界至治疗终止时间（rwTTD）和至下次治疗时间（rwTTNT）呈现缩短趋势，为精准治疗策略优化提供新依据。

　　

亮点

研究人群

本研究纳入2018年10月至2024年6月期间接受ctDNA检测（Guardant360）的晚期NSCLC患者，数据源自GuardantINFORM数据库。比较对象为携带BRCA1/2或PALB2偶然性种系致病突变（iPGV，gBRCA/PALB2+组）与无iPGV的匹配对照组。仅纳入经OncoKB数据库确认为致病/可能致病的变异患者。

患者特征

1435例晚期NSCLC患者通过ctDNA检测发现BRCA1/2或PALB2种系突变，其中1270例（88.5%）获OncoKB分类纳入分析（BRCA1=413，BRCA2=942，PALB2=82）。109例gBRCA/PALB2+患者有EGFR单药治疗记录（图1）。对照组11,280例NSCLC患者经匹配后，最终gBRCA/PALB2+组106例与对照组534例进入分析。

讨论

这是迄今最大规模探讨BRCA1/2或PALB2种系突变对EGFR突变晚期NSCLC疗效影响的研究。尽管未达统计学显著性，gBRCA/PALB2+患者无进展生存替代指标（rwTTD/rwTTNT）数值上劣于对照组。有趣的是，gBRCA/PALB2+组真实世界总生存（rwOS）反而更长。两组间治疗方案或EGFR突变谱无显著差异。

结论

本研究发现gBRCA/PALB2可能影响EGFR单药治疗晚期NSCLC的疗效趋势，需通过临床试验进一步验证。未来应深入探索iPGVs（特别是gBRCA/PALB2）在EGFR突变NSCLC中的作用，以优化治疗策略。