Durvalumab联合铂类-依托泊苷在广泛期小细胞肺癌中的疗效：CASPIAN III期研究的年龄、性别及铂类亚组分析

本研究针对广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗需求，通过CASPIAN III期试验探索Durvalumab联合铂类-依托泊苷(EP)的疗效。结果显示，Durvalumab+EP显著提升总生存期(OS)，HR 0.71（95% CI 0.60-0.86），36个月OS率达17.6%（vs EP组5.8%），且安全性可控。亚组分析证实该方案在年龄<70岁、不同性别及铂类选择中均具优势，为ES-SCLC一线治疗提供新标准。

　　

小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，其中广泛期（ES-SCLC）患者的中位生存期通常不足1年。尽管化疗（如铂类联合依托泊苷）一直是标准治疗，但疗效有限，亟需突破性治疗方案。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-L1抑制剂）的出现为这类患者带来了新希望，但其在不同人群（如老年患者、不同性别或铂类选择亚组）中的疗效差异尚不明确。

德国肺科中心（German Center for Lung Research, DZL）成员单位Asklepios Lung Clinic的研究团队领衔开展了国际多中心III期CASPIAN研究，旨在评估Durvalumab（PD-L1抑制剂）联合铂类-依托泊苷（EP）在ES-SCLC一线治疗中的疗效和安全性。这项发表在《Clinical Lung Cancer》的重要研究，通过长期随访和亚组分析，为临床实践提供了关键证据。

研究采用随机、开放标签设计，纳入537例初治ES-SCLC患者，随机接受Durvalumab+EP或EP单独治疗。主要技术方法包括：1）基于RECIST 1.1标准的肿瘤评估；2）使用EORTC QLQ-C30和QLQ-LC13量表评估患者报告结局（PROs）；3）按年龄（<70/≥70岁）、性别和铂类选择（顺铂/卡铂）进行预设亚组分析；4）采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估生存数据。

结果部分核心发现：

年龄亚组：

在<70岁患者中，Durvalumab+EP显著改善OS（HR 0.71，95% CI 0.58-0.88），36个月OS率18.0% vs EP组6.8%。≥70岁患者虽显示数值获益（HR 0.74），但样本量较小（n=104）限制结论可靠性。值得注意的是，≥70岁患者严重不良事件（SAEs）发生率更高（47.1% vs 28.5%），但免疫相关不良事件（imAEs）发生率与年轻组相当。

性别亚组：

女性患者获益更显著（HR 0.60，95% CI 0.42-0.84），36个月OS率达28.2%（男性13.2%）。尽管女性imAEs发生率更高（31.2% vs 15.4%），但治疗持续时间更长（中位35.0 vs 27.2周），提示更好的耐受性。

铂类选择亚组：

无论计划使用顺铂（HR 0.65）或卡铂（HR 0.74），Durvalumab+EP均显示OS获益。顺铂组36个月OS率19.8%显著高于卡铂组（16.9%），但顺铂组治疗 discontinuation率更高（16.9% vs 8.0%）。

患者报告结局：

Durvalumab+EP在<70岁患者中显著延缓功能恶化（如疲劳、食欲下降），且两组症状改善相当。≥70岁患者虽未显示显著差异，但未观察到免疫治疗的负面影响。

这项研究的重要意义在于：首次证实Durvalumab+EP在不同临床相关亚组中的一致获益，确立了该方案作为ES-SCLC一线治疗新标准。尤其值得注意的是：1）老年患者（≥70岁）的疗效数据填补了免疫治疗在此人群中的证据空白；2）性别差异分析为个体化治疗提供线索；3）铂类灵活性设计更符合真实世界实践需求。

研究也存在一定局限性，如老年亚组样本量不足，需进一步验证。未来应开展针对老年患者的专项研究，并探索生物标志物以优化人群选择。总体而言，CASPIAN研究通过严谨的亚组分析，为ES-SCLC的精准治疗决策提供了重要依据。