泊马度胺联合环磷酰胺和地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤：单中心真实世界疗效分析

【编辑推荐】针对复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗困境，希腊雅典大学团队开展泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松(PCd)三联方案回顾性研究。结果显示：中位PFS达9.0个月，ORR 46.7%，尤其对含1q21扩增的高危患者疗效显著下降(aHR=3.08)。该研究为全口服方案选择提供重要循证依据。

　　

多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第二大常见恶性肿瘤，尽管蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节药物(IMiD)的应用显著改善了预后，但几乎所有患者最终都会进展为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。这个"后线治疗荒漠"领域存在三大难题：现有方案响应率不足、高危患者预后极差、新型免疫疗法可及性有限。

希腊雅典大学医学院临床治疗学系(Department of Clinical Therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens)的Ioannis Ntanasis-Stathopoulos团队在《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》发表的研究，通过回顾性分析45例接受泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松(PCd)三联方案的RRMM患者，为这一临床困境提供了新的解决方案。研究采用荧光原位杂交(FISH)进行细胞遗传学风险分层，通过Kaplan-Meier法和Cox回归模型评估生存差异，并首次系统分析了1q21扩增对PCd疗效的影响。

【关键方法】

1. 患者队列：纳入45例接受≥1线治疗的RRMM患者，中位既往治疗线数2线

2. 治疗方案：泊马度胺(4mg d1-21)+环磷酰胺(50mg d1-21)+地塞米松(40mg/周)

3. 评估指标：采用IMWG标准评估ORR/DCR，Cox模型分析PFS/OS影响因素

4. 统计方法：R软件进行生存分析和多变量校正

【研究结果】

1. 总体疗效：

   • ORR达46.7%(含26.7% VGPR)，DCR 66.7%

   • 中位PFS 9.0个月(95%CI:6.6-14.8)，OS 21.0个月

2. 高危因素影响：

   • 扩展高危组(含1q21) PFS显著缩短(aHR=3.08)

   • 1q21扩增患者DCR仅33.3% vs 无异常者77.4%(p=0.039)

3. 治疗史分析：

   • 既往ASCT患者OS显著延长(aHR=0.20)

   • IMiD-free间隔>12个月者PFS改善趋势(HR=0.61)

4. 安全性：

   • 3/4级中性粒细胞减少(26.7%)最常见

   • 环磷酰胺相关胃肠道毒性发生率44.4%

【讨论与意义】

该研究首次在真实世界中证实：对于中位接受过2线治疗的RRMM患者，PCd方案能获得与APOLLO试验中DPd方案相当的ORR(46.7% vs 48%)，且全口服给药模式更具便利性。特别值得注意的是，研究揭示了1q21扩增作为新型预后标志物的价值——这类患者即使采用三联方案，疾病控制率仍下降43.5%，这为未来精准分层治疗提供了依据。

与丹麦国家队列(DAN-MM研究)相比，本研究PFS延长近1倍(9.0 vs 5.4个月)，可能得益于更优化的患者选择。而相较于BCMA靶向疗法，PCd方案具有三大优势：无需住院给药、治疗成本更低、适合作为CAR-T前的桥接治疗。

研究局限性在于样本量较小且缺乏MRD评估，但为RRMM治疗决策提供了重要启示：对于无法获得新型免疫疗法的患者，PCd是兼具疗效与经济性的选择；而对1q21扩增等高危患者，应优先考虑包含CD38单抗或双抗的强化方案。这些发现为修订RRMM治疗指南提供了真实世界证据。