综述：妊娠期慢性髓性白血病的治疗管理：证据回顾与治疗方案

这篇综述系统梳理了妊娠期费城染色体阳性慢性髓性白血病（CML）的治疗挑战，重点探讨了BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的致畸风险与替代方案。文章强调基于孕期的个体化治疗策略：伊马替尼（imatinib）在妊娠中晚期相对安全，而达沙替尼（dasatinib）和泊那替尼（ponatinib）存在明确胎儿风险；干扰素-α（IFN-α）可作为早期妊娠替代方案，但疗效弱于TKIs。团队提出了兼顾母婴安全的临床决策框架。

　　

引言

费城染色体阳性慢性髓性白血病（CML）占新发白血病病例的15%，妊娠期发病率约为1/10万。尽管BCR::ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）显著改善了CML预后，但其潜在生殖毒性使得妊娠期治疗成为临床难题。约37%患者在育龄期确诊，需平衡疾病控制与胎儿安全的两难选择。

妊娠期CML治疗策略

治疗决策关键取决于诊断时机：

• 孕前确诊患者：建议达到深度分子缓解（DMR，BCR::ABL1^IS≤0.01%）后尝试受孕

• 妊娠期确诊患者：首三个月优先考虑干扰素-α（IFN-α）或严密监测，中晚期可谨慎使用特定TKIs

未治疗患者存在胎盘血流障碍风险，可能引发子痫前期或胎儿生长受限。

TKI的胎儿安全性数据

伊马替尼：

• 首三个月暴露致畸率达20-30%，包括颅骨缺损、肾发育异常

• 中晚期使用未见显著畸形，但可能引起胎儿体重减轻

尼洛替尼：

• 胎盘透过率低，现有数据未报告先天性异常

达沙替尼：

• 绝对禁忌：与胎儿水肿及多发畸形强相关

泊那替尼：

• 关联赫希施普龙病（Hirschsprung's disease）

第三代TKIs（博舒替尼、阿西米尼）数据有限，不推荐使用。

替代治疗方案

干扰素-α：

• 唯一被广泛认可的妊娠早期治疗选择

• 劣势：血液学缓解率仅40-50%，且起效缓慢

羟基脲：

• 非致畸性但增加流产和低出生体重风险

男性患者的生育考量

男性接受TKI治疗不影响精子质量，伴侣妊娠无需特殊预防措施。泊那替尼的父系暴露数据有限但未显示明确风险。

结论与临床路径

妊娠期CML管理需多学科协作，核心原则包括：

1. 首三个月避免TKIs，优先选择IFN-α或监测

2. 中晚期可选用伊马替尼/尼洛替尼

3. 达沙替尼/泊那替尼全程禁用

4. 治疗延迟决策需综合分子负荷与孕周评估

现有证据支持TKIs在特定孕期的相对安全性，但需持续完善长期随访数据。