非侵入式疫苗接种增强亚洲鲈鱼免疫应答并有效防控创伤弧菌感染的研究

推荐：本研究针对亚洲鲈鱼(Lates calcarifer)养殖中创伤弧菌(Vibrio vulnificus)引发的高死亡率问题，开发了"浸泡初免-口服加强"非侵入式疫苗策略。通过评估IL1β、TNFα、CD4/CD8等免疫基因表达及IgM抗体水平，证实该方案可激活系统性/黏膜免疫，攻毒实验显示相对存活率(RPS)达84.6%，为水产疫苗开发提供新范式。

　　

在亚洲鲈鱼养殖业中，创伤弧菌(Vibrio vulnificus)引发的弧菌病可导致70-100%的幼鱼死亡率，每年造成重大经济损失。更棘手的是，该病原菌已出现多重耐药性，传统抗生素治疗面临严峻挑战。面对这一困境，亚洲理工学院（Asian Institute of Technology, Thailand）的Nguyen Giang Thu Lan团队创新性地提出了一种"浸泡初免-口服加强"的非侵入式疫苗策略，相关成果发表在《Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases》。

研究人员采用热灭活创伤弧菌疫苗，通过浸泡方式实现初次免疫（4.48×10⁷ cells/mL），随后在14天和28天时通过饲料投喂进行两次口服加强（4.48×10⁸ cells/g）。关键技术包括：1）建立间接ELISA法检测血清/黏液/肠液IgM抗体；2）qPCR分析头肾和脾脏中IL1β、TNFα、CD4、CD8等免疫基因表达；3）以1.52×10⁴ CFU/尾剂量进行攻毒实验评估保护率。

【系统性及黏膜抗体应答】数据显示，疫苗接种组在35天时抗体水平达峰值（血清OD₄₅₀ 3.95±0.25），较对照组显著升高，且黏膜抗体持续维持至49天。

【细胞因子与T细胞受体基因表达】头肾中IL1β表达量在7天即升高16倍，CD4/CD8在35天达15倍峰值，显著高于脾脏组织，证实头肾是主要免疫应答器官。

【疫苗效力评估】攻毒实验显示，疫苗接种组最终存活率达86.7%，相对保护率(RPS)为84.6%，显著高于对照组的13.3%存活率。

该研究首次证实，针对创伤弧菌的"浸泡-口服"联合策略能协同激活先天免疫（IL1β/TNFα快速上调）和适应性免疫（CD4/CD8持续表达），且诱导的黏膜IgM抗体可形成第一道防线。特别值得注意的是，相比团队前期对哈维氏弧菌(V. harveyi)的研究，本方案保护率提升12.4%，揭示不同弧菌种属需要特异性疫苗设计。这项成果为水产养殖业提供了可规模化应用的免疫方案，既能避免注射应激，又通过黏膜免疫阻断主要感染途径，对推动无抗养殖具有重要实践价值。未来研究可探索该策略与其他弧菌疫苗的联用潜力，以及延长免疫持续时间的优化方案。