循环炎症蛋白与原发性开角型青光眼的因果关联：双向孟德尔随机化研究揭示FGF-19等关键治疗靶点

本研究采用双向两样本孟德尔随机化(MR)方法，首次系统评估91种循环炎症蛋白与原发性开角型青光眼(POAG)的因果关系。研究发现FGF-19(OR:0.88)、IL-18(OR:0.92)等4种蛋白具有显著保护作用，而LIF(OR:1.20)等促炎因子增加POAG风险(P<0.05)，为POAG的炎症机制研究和靶向治疗提供新依据。

　　

Highlight

本研究通过创新性的双向孟德尔随机化设计，揭示了循环炎症蛋白网络与原发性开角型青光眼(POAG)的复杂因果关联，为理解POAG的炎症发病机制提供了分子流行病学证据。

主要发现

在正向MR分析中，我们检测到9种循环炎症蛋白对POAG具有显著因果效应。其中Delta和Notch样表皮生长因子相关受体(DNER)(OR:1.12)、白血病抑制因子(LIF)(OR:1.20)等促炎因子会显著增加POAG风险；而纤维细胞生长因子19(FGF-19)(OR:0.88)、白细胞介素-18(IL-18)(OR:0.92)等抗炎蛋白则展现出保护作用(P<0.05)。多变量MR分析进一步证实DNER、FGF-19等6种蛋白的独立效应。

讨论

这项研究首次系统阐明了特定循环炎症蛋白在POAG发病中的因果作用。特别值得注意的是，FGF-19通过调节胆汁酸代谢和胰岛素敏感性可能保护视神经，而LIF通过激活JAK-STAT通路促进神经炎症。这些发现为开发针对POAG炎症微环境的精准治疗策略提供了分子靶点。

结论

我们的研究确立了FGF-19、IL-18及其受体IL-18R1、LIF等作为POAG潜在治疗靶点的科学依据。这些蛋白通过调节神经炎症、房水动力学和氧化应激等关键病理过程影响POAG发生发展，为未来开发新型生物标志物和靶向药物奠定了重要基础。