SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者尿路上皮癌风险的亚洲人群研究：一项全国性队列分析

这篇研究通过台湾健保数据库的大样本队列分析，首次在亚洲人群中系统评估了SGLT2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）与尿路上皮癌（UC，含膀胱癌和上尿路尿路上皮癌UTUC）的关联。研究采用逆概率处理加权（IPTW）平衡基线特征，发现SGLT2抑制剂整体使用与UC风险无显著相关性（aHR=0.99），且在膀胱癌和UTUC亚型中结果一致。研究为糖尿病药物安全性提供了亚洲人群的高级别证据。

　　

Highlight

数据来源

本研究基于台湾全民健康保险研究数据库（NHIRD），特别调取了重大伤病档案数据库（LHID-CIP）。该数据库涵盖所有经专科医师确诊的癌症病例，包括需病理确诊的尿路上皮癌（UC）。

患者特征

在513,456名2型糖尿病（T2DM）患者中，SGLT2抑制剂组（n=150,278）较DPP4抑制剂组（n=363,178）更年轻、男性比例更高，且合并症更多（如高血压、慢性肾病CKD）。通过逆概率加权（IPTW）平衡后，两组基线特征达到可比性。

讨论

核心发现：

1. 总体分析显示SGLT2抑制剂既不增加也不降低UC风险（风险比HR=0.99，置信区间CI 0.77-1.27）

2. 膀胱癌和UTUC亚组分析结果一致

3. 探索性分析发现长期用药者可能具有保护趋势，但经多重检验校正后失去显著性

机制探讨：

• SGLT2抑制剂可能通过调控PI3K/AKT/mTOR通路发挥潜在抗癌作用

• 慢性糖尿诱导的尿糖升高未显示促进UC发生

• 台湾特有的高UTUC发病率未改变药物-癌症关联模式

结论

这项覆盖全台湾的权威研究证实，SGLT2抑制剂不会增加尿路上皮癌风险。虽然某些亚组数据提示保护可能性，但需要更多研究验证。该结论为临床安全用药提供了重要依据。