社会决定因素、生活方式与空气污染对过敏性疾病及其共病的多状态影响：一项前瞻性队列研究

推荐：本研究通过分析英国生物银行(UK Biobank)109,018名成年人的前瞻性数据，采用多状态马尔可夫模型探讨社会决定因素(SES/TDI)、生活方式(BMI/吸烟/饮食)和空气污染物(PM2.5/NO2)对过敏性疾病发生、共病进展及死亡风险的阶段特异性影响，为制定分级预防策略提供循证依据。

　　

在全球范围内，过敏性疾病如特应性皮炎(AD)、过敏性鼻炎(AR)和哮喘影响着约20%的人口，构成重大公共卫生挑战。这些疾病不仅发病率高，还常以共病形式出现，例如AD患者常并发AR或哮喘。尽管已有大量研究探讨过敏性疾病的风险因素，但关于这些因素如何影响疾病从发生、发展到最终结局的动态过程，尤其是成年人群中的纵向轨迹，仍存在显著的知识空白。传统研究方法如Cox比例风险模型难以捕捉疾病进展中的多阶段转变特征，而社会决定因素、生活方式与环境污染之间的复杂交互作用更增加了研究难度。

杭州师范大学公共卫生与护理学院流行病学与生物统计学系的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)的大规模前瞻性队列数据，开展了一项创新性研究。他们采用多状态马尔可夫比例风险模型，系统分析了109,018名基线无过敏性疾病成年人的11.2年随访数据，揭示了社会决定因素、生活方式和空气污染在过敏性疾病不同进展阶段中的差异化影响。这项研究发表在环境健康领域权威期刊《Ecotoxicology and Environmental Safety》上，为理解过敏性疾病的全病程管理提供了重要证据。

研究团队运用了几项关键技术方法：首先从UK Biobank数据库中提取并清洗了502,366名参与者的基线数据，通过严格排除标准最终纳入109,018人；采用潜在类别分析(LCA)将社会经济地位(SES)分为高、中高、中低和低四个等级；利用欧洲ESCAPE项目的土地利用回归模型评估PM_2.5、PM₁₀、NO₂和NO_X的暴露水平；构建4状态和6状态马尔可夫模型分析疾病转变风险；通过LASSO回归建立预测模型，并进行了年龄/性别分层分析和多变量交互作用检验。

研究结果部分，基线特征显示：在随访期间，12.7%参与者发展为至少一种过敏性疾病，3.1%进展为过敏共病，17.1%死亡。社会决定因素分析发现：较低SES(HR=0.756-0.817)、较高Townsend剥夺指数(TDI)和暴力受害史(HR=1.089)显著增加从健康状态到单一过敏性疾病的转变风险。生活方式因素中，吸烟使单一过敏患者死亡风险增加2.6倍，而健康饮食模式(HR=0.911)可降低共病风险。空气污染影响方面：PM_2.5每增加1μg/m³使单一过敏疾病风险升高9.0%(HR=1.090)，NO₂每增加1μg/m³使健康者死亡风险增加0.7%(HR=1.007)。6状态模型进一步显示：哮喘患者对PM_2.5的死亡敏感性(HR=1.092)高于AD或AR患者。

在亚组分析中，研究发现女性对PM_2.5更敏感，而老年人对NO₂的反应更强。交互作用分析揭示：高SES可缓冲污染物毒性，而高BMI会加剧PM_2.5的有害效应。敏感性分析证实了主要结果的稳健性，但也发现TDI与NO₂存在较强相关性(r=0.48)，提示需谨慎解释包含TDI的模型结果。

讨论与结论部分指出，这项研究首次通过多状态模型系统描绘了过敏性疾病从发生、共病进展到死亡的全过程，揭示了风险因素的阶段特异性作用模式。社会决定因素如低SES和高TDI主要影响疾病发生和患者死亡率；生活方式因素如健康饮食在整个疾病 continuum 中持续发挥保护作用；而PM_2.5和NO₂则表现出从疾病诱发到死亡促进的多重危害。这些发现支持建立三级预防框架：初级预防侧重污染控制和社会公平，二级预防关注高风险监测和环境防护，三级预防强调综合干预措施。研究局限性包括无法评估食物过敏等缺失疾病类型，以及使用单一时点污染暴露数据。未来研究需要整合动态暴露评估和分子机制探索，以完善过敏性疾病的全病程管理策略。