虹鳟鱼离体研究：阳离子植物糖原纳米颗粒复合dsRNA对先天免疫应答的影响及其抗病毒潜力

本研究首次在虹鳟鱼离体组织中探索植物糖原纳米颗粒（NDx）复合高分子量聚肌胞苷酸（HMW poly I:C）的免疫激活效应。通过外周血白细胞（PBLs）和肠道灌注模型，证实该复合物能显著增强吞噬活性，上调抗病毒基因mx1和vig-3表达，为水产养殖抗病毒 prophylaxis（预防）提供了新型纳米递送策略。

　　

Highlight

动态光散射分析显示，HMW poly I:C与NDx复合后粒径显著增大至234nm，且表面电荷转为正电性（+8.46mV），这种特性有利于细胞摄取。在离体实验中，复合物展现出比游离HMW poly I:C更强的免疫刺激能力。

虹鳟鱼外周血白细胞实验

复合处理组使PBLs代谢活性提升2.3倍，同时促进粘附与非粘附细胞群的吞噬功能。值得注意的是，仅NDx处理即能激活吞噬细胞，而复合物在24小时内同步诱导mx1和vig-3基因表达，显示协同效应。

肠道灌注模型

NDx单独处理2小时后，在中段肠道抑制vig-3表达，却在远端肠道激活该基因。复合物则在中段肠道延迟响应，6小时后显著上调vig-3，揭示肠道区段对纳米颗粒的差异化响应模式。

讨论

本研究首次将植物源纳米载体与病毒模拟物联用，证实其能克服dsRNA稳定性差、用量大的瓶颈。特别在肠道模型中观察到的时空特异性基因调控，为口服抗病毒制剂的开发提供了关键依据。NF-κB通路可能介导了这种区域化免疫调节。

结论

阳离子植物糖原纳米颗粒成功增强了dsRNA的免疫刺激效力，其独特的肠道分布特性提示可作为多靶点抗病毒平台。这项离体研究为开发水产养殖用纳米疫苗 adjuvant（佐剂）奠定了重要基础。