AFB1与DON联合暴露通过TLR4-NF-κB和PI3K-AKT通路调控猪肺泡巨噬细胞极化：双向免疫毒性的分子机制

本研究揭示了黄曲霉毒素B1（AFB1）和脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）联合暴露对猪肺泡巨噬细胞（PAMs）极化的双向调控机制：低浓度组合（0.005+0.5 μg/mL）通过激活TLR4-NF-κB通路诱导促炎性M1型极化，而高浓度组合（0.04+4 μg/mL）通过抑制PI3K-AKT通路促进免疫抑制性M2型极化。该发现为霉菌毒素联合污染的致病机制提供了新视角。

　　

Highlight

细胞系

猪肺泡巨噬细胞系（3D4/21）购自上海生物细胞库，保存于动物科学与兽医学院临床教研室。

主要药物与试剂

AFB1购自Medchem Express公司，DON购自Pribolab公司，CCK-8试剂盒、TLR4抑制剂TAK-242等关键试剂均注明来源。

AFB1与DON单独或联合暴露对PAMs活力的影响

CCK-8实验显示，0.04–0.64 μg/mL AFB1和4–32 μg/mL DON显著降低细胞活力（图1A-B）。联合暴露中，0.01+1 μg/mL和0.04+4 μg/mL组合同样抑制活力（图1C），后续实验据此选择低/高浓度组合。

讨论

最新发现颠覆了传统认知：AFB1和DON不仅引发免疫抑制，还能刺激炎症反应，呈现"双向免疫毒性"。本研究表明，低浓度组合通过TLR4-NF-κB通路"点燃"巨噬细胞的促炎属性（M1型），而高浓度组合则通过"关闭"PI3K-AKT通路将其推向免疫抑制状态（M2型）。

结论

研究证实，AFB1与DON的联合污染会像"免疫开关"般调控巨噬细胞命运——低浓度激活炎症警报（M1极化），高浓度启动免疫休眠（M2极化）。这一发现为霉菌毒素安全阈值制定提供了分子依据。