综述：鱼类细菌性病原体疫苗开发中使用的细胞系和原代培养系统：系统性综述

【编辑推荐】本综述系统梳理了16种细胞系和4种原代培养在鱼类疫苗开发中的应用，重点解析其免疫刺激（immunostimulatory）、细胞毒性（cytotoxicity）及DNA疫苗构建（transfection）三大功能，揭示当前生物样本库（ATCC/JCRB/ECACC）资源短缺对结果可重复性的影响，为水产养殖业（aquaculture）抗细菌（如Tenacibaculum maritimum、Vibrio anguillarum）疫苗研发提供关键模型参考。

　　

摘要

细菌性暴发对全球鱼类养殖业构成严峻挑战，导致高死亡率、经济损失及抗生素滥用引发的生态失衡。疫苗开发成为关键应对策略，而细胞系和原代培养因其经济高效的特点，成为评估疫苗效力的重要模型。本研究通过系统分析1123篇文献（最终纳入24篇），发现16种细胞系和4种原代培养可用于虹鳟鱼、大西洋鲑等鱼类的疫苗研发，主要应用于免疫刺激（37.5%）、细胞毒性测试（33.3%）及DNA疫苗构建（25%）。但生物样本库资源匮乏限制了结果可重复性。

引言

水产养殖是全球粮食安全的重要支柱，但集约化养殖易引发细菌性疾病，如导致溃疡性病变的海生 Tenacibaculum（T. maritimum）和引发败血症的弧菌（Vibrio anguillarum）。疫苗通过刺激鱼类免疫应答降低死亡率，但其开发依赖对宿主-病原体互作的深入理解。细胞模型遵循3R原则（替代、减少、优化），可高效筛选候选疫苗，但存在免疫应答变异性等挑战。

材料与方法

严格遵循PRISMA指南，检索Web of Science、PubMed和Scopus数据库，筛选标准聚焦细菌性鱼类病原体疫苗开发的细胞应用研究。

结果与讨论

• 免疫调节功能：来自免疫组织的细胞系（如虹鳟鱼巨噬细胞系RTS11）对鞭毛蛋白（flagellin）等佐剂呈现强促炎反应，而原代培养因个体差异响应不稳定。

• 技术瓶颈：仅31%的细胞系可在ATCC等样本库获取，制约研究可比性。

• 物种局限性：现有模型集中于经济鱼种（如大西洋鲑），缺乏广谱适用性。

结论

尽管细胞模型在疫苗开发中展现出高效、伦理优势，但其标准化应用仍受限于资源可及性和物种特异性。未来需建立共享细胞库并拓展非模式鱼种研究体系。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持内容）