表观遗传年龄加速与正常认知、轻度认知障碍和痴呆之间的转变之间的种族差异

《Global Transitions》：Racial disparities in the association of epigenetic age acceleration with the transition between normal cognition, mild cognitive impairment and dementia

表观遗传年龄加速与认知状态转化的种族差异研究，基于美国健康与退休研究数据，探讨7种表观遗传时钟对NC→MCI（HR=1.56，GrimAge）、MCI→痴呆（Horvath皮肤与血液时钟HR=1.62）的关联，发现非白人群体效应更显著，提示需针对性干预和关注健康公平。

　　这项研究探讨了表观遗传年龄加速与认知状态变化之间的关系，特别是在阿尔茨海默病（AD）发展过程中，从正常认知（NC）到轻度认知障碍（MCI）再到痴呆的过渡风险。研究数据来源于美国健康与退休研究（Health and Retirement Study, HRS），涵盖3,593名年龄在50岁以上的参与者，进行了为期4年的随访。研究采用电话认知状态访谈（TICS-m）评估认知状态，并通过DNA甲基化模式计算表观遗传年龄，将表观遗传年龄加速和减缓进行二分类，以评估其与认知状态转变的风险关联。

研究结果表明，表观遗传年龄加速与从正常认知到轻度认知障碍（MCI）的发病率存在显著关联，尤其是使用GrimAge时钟测量的表观遗传年龄加速与更高的MCI发病率相关（HR=1.56，95% CI: 1.15-2.11）。然而，表观遗传年龄加速与从正常认知到痴呆的转变风险之间未发现显著关联。对于那些基线为MCI的参与者，使用Horvath皮肤与血液时钟测量的表观遗传年龄加速与从MCI到痴呆的进展风险显著相关（HR=1.62，95% CI: 1.09-2.40）。值得注意的是，这些关联仅在非白人参与者中被观察到，而白人参与者则未显示出类似的联系。这提示我们，种族差异可能在表观遗传年龄加速与认知状态转变之间的关系中起到重要作用。

研究还发现，非白人参与者在表观遗传年龄加速方面具有更高的比例，这可能与他们所处的社会经济环境、生活压力以及医疗资源获取不均有关。这些因素可能导致了非白人参与者在认知健康方面的额外风险。此外，非白人参与者表现出更高的表观遗传年龄加速，这可能与种族歧视、经济不平等以及环境不公等社会问题有关，这些因素可能通过影响个体的生理健康，加速认知退化的过程。

从研究方法上看，该研究采用Cox比例风险模型，评估了表观遗传年龄加速与不同认知状态转变之间的关系。研究结果不仅揭示了表观遗传年龄加速对认知状态转变的潜在影响，还强调了在非白人群体中这种影响更为显著。这为未来针对不同种族群体制定更有效的干预措施提供了依据。

研究的局限性在于，其数据来源于HRS的2016年静脉血液研究，随访时间相对较短，可能限制了对不同种族群体间差异的充分捕捉。此外，痴呆的诊断主要依赖于综合认知评分，而非多维老年评估，这可能影响研究结果的临床适用性。尽管如此，TICS-m已被验证为痴呆筛查的有效工具，这在一定程度上保证了研究的可靠性。

研究的结论强调了表观遗传年龄加速与认知状态转变之间的显著关联，并特别指出非白人老年人群体在这一过程中的风险更为突出。因此，研究建议在痴呆预防和干预措施中，应更关注非白人老年人的表观遗传年龄加速现象，并通过早期检测和干预，减缓痴呆的发展过程。同时，政策制定者应考虑到种族差异，在资源分配和疾病预防方面采取更具针对性的策略。

该研究的发现对于理解痴呆发展过程中的生物学机制具有重要意义，特别是在探讨不同种族群体之间的差异时。通过识别和干预那些加速认知退化的关键因素，如吸烟、血管疾病等，可以为不同群体提供个性化的健康管理方案。此外，研究还强调了在临床实践中，应加强对非白人老年人的监测，以更好地应对他们在痴呆发展过程中可能面临的额外风险和挑战。

综上所述，这项研究不仅为痴呆的生物学机制提供了新的视角，还为制定更具包容性和针对性的干预措施提供了科学依据。通过关注表观遗传年龄加速与认知状态转变之间的关系，特别是不同种族群体的差异，可以更有效地应对痴呆带来的社会和经济负担，推动实现健康公平。