瘤内微生物组与高PD-L1表达肺癌患者癌症免疫治疗反应的相关性研究

针对高PD-L1-TPS肺癌患者免疫检查点抑制剂(ICI)疗效预测不足的问题，研究人员通过宏基因组测序分析瘤内微生物组特征，发现Tetrasphaera和Mesorhizobium丰度与ICI疗效显著相关，为精准免疫治疗提供了新的微生物标志物。

　　

在癌症免疫治疗领域，程序性死亡配体1(PD-L1)高表达虽被作为预测免疫检查点抑制剂(ICI)疗效的生物标志物，但其预测准确性仅约20-45%，临床亟需更可靠的预测指标。近年研究发现，人体多个器官的常驻微生物可通过调控宿主免疫影响疾病进程，但瘤内微生物组是否影响ICI疗效仍是未解之谜。日本九州大学医学研究院胸外科的Fumihiro Shoji教授团队在《Immuno-Oncology and Technology》发表的研究，首次揭示了高PD-L1肿瘤比例评分(PD-L1-TPS)肺癌患者瘤内特定菌群与ICI疗效的关联。

研究采用回顾性队列设计，对32例接受ICI治疗的高PD-L1-TPS肺癌患者进行冷冻肿瘤组织的鸟枪法宏基因组测序(shotgun metagenome sequencing)。通过生物信息学分析比较应答组与非应答组的微生物组差异，并结合生存数据进行统计学验证。

【背景】数据显示仅56.25%的高PD-L1-TPS患者对ICI治疗产生应答，说明现有生物标志物存在明显局限。研究人员假设瘤内微生物可能通过调节局部免疫微环境影响治疗效果。

【材料与方法】研究纳入PD-L1-TPS≥50%的晚期非小细胞肺癌患者，收集其治疗前肿瘤组织样本。采用QIIME2流程进行微生物组分析，通过Kaplan-Meier法和log-rank检验评估不同菌群组别的生存差异。

【结果】研究发现11种微生物在ICI应答者中呈现显著差异，其中Tetrasphaera和Mesorhizobium的丰度与疗效最具相关性。含这两种菌的患者83.3%对ICI产生应答，且无此菌群的患者均为无应答者(p=0.0050)。根据菌群丰度分组的生存分析显示，三组间无进展生存期(PFS, p=0.0016)和总生存期(OS, p=0.0013)均有显著差异。代谢通路分析发现应答者富集20条通路模块，非应答者富集8条。

【结论】该研究首次证实高PD-L1-TPS肺癌的瘤内微生物组特征与ICI疗效相关，特别鉴定出Tetrasphaera和Mesorhizobium作为潜在预测标志物。这些发现为理解微生物-免疫-肿瘤相互作用提供了新视角，对开发联合菌群调控的个性化免疫治疗策略具有重要指导价值。研究局限性包括样本量较小和回顾性设计，未来需扩大队列验证并探索菌群影响免疫应答的具体机制。